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为探究推拿能否通过改变 Piezo1/YAP/TAZ 通路促进周围神经损伤(PNI)修复,研究人员建立坐骨神经损伤(SNI)大鼠模型开展研究。结果发现推拿可改善神经功能,促进髓鞘再生,该研究为推拿治疗 PNI 提供了新依据。
在医学领域,周围神经损伤(PNI)是一个常见且棘手的问题。它就像一个隐藏在身体里的 “小恶魔”,常常由创伤、慢性疾病、手术并发症等原因引起,给患者带来巨大的痛苦,不仅影响感觉和运动功能,还可能导致神经病理性疼痛,同时也给社会和经济带来沉重的负担。而且,神经再生的过程十分缓慢,就像蜗牛爬行一样,这让患者和医生都十分头疼。
神经再生的程度与髓鞘的形成和成熟密切相关,而 Schwann 细胞(SCs)在其中起着关键作用,它们就像是神经的 “守护者”,负责促进髓鞘再生。近年来,机械信号在周围神经疾病中的作用逐渐受到关注,尤其是 Piezo1/YAP/TAZ 通路,它就像一条连接机械信号和细胞反应的 “高速公路”,对髓鞘再生有着重要影响。
在此背景下,北京中医药大学的研究人员开展了一项关于推拿治疗 PNI 的研究。他们想知道,推拿这种基于中医理论的治疗方法,能否像一把 “神奇的钥匙”,通过改变神经的机械环境,调节 Piezo1/YAP/TAZ 通路,从而促进神经修复呢?
研究人员建立了 SNI 大鼠模型,将大鼠分为假手术(Sham)组、坐骨神经损伤(SNI)组、推拿组和推拿 + GsMTx4 组。其中,推拿组和推拿 + GsMTx4 组接受 “三法三穴” 推拿干预,即使用推拿操作模拟器,依次对患侧的殷门(BL37)、承山(BL57)和阳陵泉(GB34)进行点、拨、揉法,每个穴位每种手法操作 1 分钟,每天 1 次,持续 20 天。在推拿 + GsMTx4 组中,会在推拿干预前 30 分钟,将 GsMTx4(50μmol/L)60μL 分层注射到三个穴位。
研究中,研究人员使用了多种技术方法。通过步态分析评估大鼠的躯体功能指数(SFI),以此来判断受伤坐骨神经的运动功能恢复情况;利用 BIOEVF5 Von Frey 痛觉测量仪测量机械缩足阈值(MWT),了解大鼠的疼痛感受变化;运用 BL-420 S 生物功能系统进行电生理测试,直接测量大鼠右侧坐骨神经的复合动作电位(CMAP);借助剪切波弹性成像(SWE)检查观察大鼠坐骨神经受压硬度的变化;通过甲苯胺蓝染色观察神经纤维的形态变化;采用免疫荧光染色(IF)、蛋白质免疫印迹(WB)、实时定量聚合酶链反应(RT-PCR)和钙检测试剂盒,检测相关蛋白和基因的表达水平。
研究结果令人惊喜。在神经功能恢复方面,推拿显著提高了 SNI 大鼠的 SFI 和 MWT,降低了 CMAP 潜伏期,增加了 CMAP 振幅,表明推拿能有效改善 SNI 大鼠的运动功能,减轻神经病理性疼痛,促进神经传导功能的恢复。通过 SWE 检查发现,推拿降低了坐骨神经的 Emax 和 Smax,改善了受伤神经的机械环境。同时,推拿还下调了 Piezo1 和 Ca2?的表达,上调了 YAP、TAZ、髓鞘碱性蛋白(MBP)、神经丝蛋白 200(NF200)和 S100 钙结合蛋白 β(S100β)的表达。甲苯胺蓝染色结果显示,推拿组髓鞘化神经纤维数量增加,表明推拿促进了受损神经的轴突再生和髓鞘再生。
研究结论表明,推拿干预后受损神经髓鞘的再生,与 SCs 内 Piezo1/YAP/TAZ 信号通路的改变有关,这是推拿通过产生的机械力诱导的结果。这一发现意义重大,为推拿治疗 PNI 提供了新的理论依据和潜在的治疗靶点,让我们对推拿治疗 PNI 的机制有了更深入的理解,有望为临床治疗 PNI 开辟新的途径,帮助更多患者减轻痛苦。
不过,该研究也存在一定的局限性,比如未在细胞水平研究损伤后局部神经机械环境的变化。未来,研究人员可以从不同层面进一步深入探究,为 PNI 的治疗带来更多突破。