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为探究 Odevixibat 对 MYO5B 变异相关进行性家族性肝内胆汁淤积症（PFIC）的疗效，研究人员开展回顾性病例系列研究。结果显示其可改善症状、降低血清胆汁酸（sBA）和胆红素水平。这为 PFIC 治疗提供新思路，意义重大。
进行性家族性肝内胆汁淤积症（Progressive Familial Intrahepatic Cholestasis，PFIC）是一类遗传所致的、婴儿期起病的罕见肝脏疾病，如同隐藏在身体深处的 “定时炸弹”，悄无声息地威胁着患儿的健康。它的主要特征是胆汁酸分泌受损和肝细胞胆汁淤积，就像河流的河道被堵塞，胆汁无法顺畅流动，从而引发一系列严重问题 。分子遗传学研究发现，PFIC 的起源具有高度异质性，常见的有 PFIC1、PFIC2 和 PFIC3 型，而随着基因筛查技术的进步，一些更为罕见的遗传缺陷也逐渐浮出水面。其中，由 MYO5B 基因双等位基因突变导致的 PFIC，更是罕见中的罕见，全球至今报道的病例还不到五十例。
这类疾病给患儿带来极大痛苦，新生儿或婴儿期常出现黄疸，且多为短暂性，但更折磨人的是严重的慢性瘙痒，仿佛有无数只小蚂蚁在皮肤上爬，让患儿坐立不安，睡眠也受到严重干扰。在生化指标方面，γ- 谷氨酰转移酶（Gamma-Glutamyl Transferase，GGT）水平低至正常，而血清胆汁酸（Serum Bile Acid，sBA）浓度却异常升高。目前针对 PFIC 的治疗手段有限，常用的熊去氧胆酸（Ursodeoxycholic Acid，UDCA）和利福平虽能在一定程度上缓解症状，但对于部分患者效果不佳，严重时甚至需要进行手术胆道分流或肝移植（Liver Transplantation，LT） 。然而，手术不仅风险高，还面临供体短缺等难题，因此，寻找更有效的治疗方法迫在眉睫。
在此背景下，来自法国、意大利、英国、德国等多个国家研究机构的研究人员（Bertrand Roquelaure、Marco Sciveres、Tassos Grammatikopoulos 等）开展了一项关于 Odevixibat 治疗 PFIC 的研究，该研究成果发表在《Orphanet Journal of Rare Diseases》上。Odevixibat 是一种回肠胆汁酸转运体（Ileal Bile Acid Transporter，IBAT）的小分子抑制剂，此前已获批用于治疗 PFIC 和其他胆汁淤积性肝病，但其在 MYO5B 变异相关 PFIC 中的疗效还需进一步探究。
研究人员采用回顾性分析的方法，对五例诊断为 MYO5B 缺陷相关 PFIC 且对利福平和熊去氧胆酸治疗无效的瘙痒患儿展开研究。这些患儿在 15 个月至 10 岁期间开始接受 Odevixibat 治疗（剂量为 37.2 - 120μg/kg?day）。研究过程中，定期收集患儿的临床和实验室数据，包括肝脏生化指标、治疗史等，同时使用四点李克特量表评估瘙痒和睡眠障碍情况。
研究结果令人振奋。在治疗前，所有患者都饱受中重度顽固性瘙痒的折磨，四位患者存在睡眠障碍，且所有患者的 sBA 水平均高于 150μmol/L，总胆红素水平高于 25μmol/L 。而在开始使用 Odevixibat 治疗后的六个月内，奇迹发生了！四位患者的 sBA 水平恢复正常（<10μmol/L），总胆红素水平降至 < 15μmol/L ，并且在长达 22 - 39 个月的治疗期间，大部分患者的胆红素和 sBA 水平都保持在正常范围。瘙痒和睡眠障碍症状也在治疗的前三个月得到明显改善，四位患者的症状甚至完全消失。患者 2 原本在等待肝移植的名单上，由于症状缓解，已被移除出名单，临床状态在五年的随访中一直保持稳定。
不过，研究过程也并非一帆风顺。两位患者在治疗依从性和药物获取方面存在问题，这或许可以解释为何他们的治疗反应出现波动。例如患者 4，因药物供应问题和出国等原因，治疗多次中断，导致症状反复。另外，患者 1 和 4 因腹泻暂时中断了 Odevixibat 治疗，但总体而言，该药物的消化耐受性良好，未观察到新的或加重的胃肠道症状。
从安全性角度来看，尽管有患者出现腹泻等情况，但整体上 Odevixibat 的安全性表现不错。在部分患者中，丙氨酸转氨酶（Alanine Aminotransferase，ALT）水平在治疗开始后的三到十二个月出现短暂升高，但除患者 4 外，其余患者在最后一次随访时 ALT 水平都接近或低于正常上限。
研究结论表明，Odevixibat 治疗 MYO5B 相关 PFIC 疗效显著，能有效降低 sBA 和胆红素水平，缓解瘙痒和睡眠障碍症状，且安全性良好。这一结果为这类罕见疾病的治疗开辟了新的道路，让众多患者看到了希望。但由于该研究的回顾性特点、样本量较小以及缺乏标准化随访等局限性，还需要更多的研究来进一步验证和完善。不过，在目前 PFIC 治疗手段有限的情况下，这一研究成果无疑为临床治疗提供了重要的参考依据，也为后续针对罕见形式 PFIC 的研究指明了方向。未来，期待能有更多针对此类罕见病的有效治疗方法问世，为患者带来更多福音。
