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在 III 期 pN2 非小细胞肺癌（NSCLC）中，术后放疗（PORT）作用存争议。山东肿瘤医院研究人员基于 EGFR 和 PD-L1 状态探索 PORT 疗效。结果显示，PORT 对 EGFR 野生型或 PD-L1 阳性患者 DFS 和降低 LRR 风险有益。为精准治疗提供方向。
肺癌，作为全球范围内最常见的恶性肿瘤之一，堪称癌症相关死亡的 “头号杀手”。其中，非小细胞肺癌（NSCLC）占据了肺癌病例的约 85% ，成为医学研究和治疗的重点关注对象。对于 I - III 期 NSCLC 患者而言，手术切除原本是主要的治疗手段，然而，即便进行了手术，患者仍面临着较高的局部区域复发（LRR）和远处转移（DM）风险，尤其是那些伴有 N2 纵隔淋巴结转移的患者，总体生存期（OS）也会大打折扣。
术后放疗（PORT）在完全切除的 III 期 - pN2 NSCLC 患者中的作用一直备受争议。一些临床研究表明，PORT 与更好的生存结局相关；但也有研究指出，PORT 虽然能降低 LRR 率，却未能转化为无病生存期（DFS）或 OS 的改善。与此同时，近年来靶向治疗和免疫治疗在 NSCLC 辅助治疗领域取得了显著进展，比如奥希替尼用于 EGFR 突变患者术后辅助治疗，显著延长了 DFS、降低复发风险；免疫治疗药物如阿替利珠单抗、帕博利珠单抗也在特定患者群体中展现出延长 DFS 的效果。但 PORT 在这些新治疗背景下的角色依旧模糊不清。为了更精准地确定哪些患者能从 PORT 中获益，山东肿瘤医院的研究人员开展了此项研究，该研究成果发表在《BMC Cancer》杂志上。
研究人员开展的是一项回顾性研究，纳入了 2018 - 2023 年在山东肿瘤医院确诊为完全切除的 III 期 - pN2 NSCLC 患者 251 例。这些患者均经过多学科团队（MDT）评估，接受了手术联合辅助化疗，部分患者还接受了放疗。研究采用了多种关键技术方法：通过聚合酶链反应（PCR）或下一代测序（NGS）确定 EGFR 状态；利用免疫组化（IHC）检测 PD - L1 表达状态；运用 Kaplan - Meier 曲线和 log - rank 检验分析 DFS 和 OS；借助 Cox 回归分析确定风险因素；采用竞争风险分析计算 LRR 累积发生率，并通过 Gray 检验进行比较。
患者特征
研究队列的中位随访时间为 24.9 个月。61 例患者接受了 PORT，190 例未接受。除 EGFR 状态外，PORT 组和非 PORT 组的基线特征基本平衡。
疗效评估
- 总体患者：虽然 PORT 组的中位 DFS 比非 PORT 组长，但差异无统计学意义（39.1 个月 vs. 35.5 个月；HR 0.58，95% CI 0.35 - 0.97；p=0.072 ），两组 OS 也无显著差异。
- EGFR 野生型患者：PORT 显著延长了中位 DFS（35.3 个月 vs. 18.3 个月；HR 0.33，95% CI 0.17 - 0.62；p=0.002 ），但 OS 无明显差异。
- EGFR 突变患者：大部分（114/122）接受了辅助靶向治疗，PORT 组和非 PORT 组的 DFS 和 OS 均无显著差异。
- PD - L1 阳性患者：PORT 显著延长了 DFS（35.3 个月 vs. 16.4 个月；HR 0.35，95% CI 0.16 - 0.74；p=0.029 ），但 OS 差异不显著。进一步分析发现，接受辅助免疫治疗的 PD - L1 阳性患者中，PORT 组 DFS 更长；未接受辅助免疫治疗的患者，两组 DFS 和 OS 均无差异。
- PD - L1 阴性患者：PORT 组和非 PORT 组的 DFS 和 OS 均无显著差异。
复发模式
PORT 降低了总体患者、EGFR 野生型患者和 PD - L1 阳性患者的 LRR 风险，但在 EGFR 突变患者和 PD - L1 阴性患者中未显示出这种优势。
单因素和多因素分析
单因素分析显示，年龄、性别、吸烟状态、组织学、肿瘤大小和 EGFR 状态与 OS 相关；年龄、性别、吸烟状态、组织学、肿瘤大小、EGFR 状态和 PORT 与 DFS 相关。多因素分析表明，肿瘤大小是 OS 的独立预后因素，PORT 和 EGFR 状态是 DFS 的独立预后因素。
安全性
PORT 组的食管炎、肺炎等治疗相关不良事件发生率高于非 PORT 组，且 PORT 组出现了 3.3% 的≥3 级肺炎事件，而非 PORT 组未出现。此外，PORT 组白细胞减少、中性粒细胞减少、贫血和血小板减少的发生率略高于非 PORT 组，但均未出现 4 级或 5 级不良事件。
研究结论表明，PORT 可能改善 EGFR 野生型或 PD - L1 阳性的完全切除 III 期 - pN2 NSCLC 患者的 DFS，并降低 LRR 风险。EGFR 和 PD - L1 状态有望作为生物标志物，用于识别能从 PORT 中获益的患者群体。不过，该研究也存在一些局限性，如部分亚组患者数量较少、随访时间较短、部分患者 PD - L1 状态数据缺失以及分子分层仅考虑了 EGFR 突变状态等。未来还需更大规模的随机对照试验进一步验证这些发现，以便为 NSCLC 患者的术后放疗提供更精准、更有效的指导，推动肺癌治疗领域向个性化医疗的方向迈进。
