18F-FAPI-04 PET/CT：精准探测局部晚期食管鳞癌放化疗中放射性食管炎的新利器

在局部晚期食管鳞癌（LA-ESCC）放化疗中，放射性食管炎（RE）缺乏有效早期检测方法。研究人员开展了用18F-FAPI-04 PET/CT 检测 RE 的研究，发现 ΔTBRblood可有效识别 RE 患者，对指导临床治疗意义重大。

　　食管癌是全球常见的消化系统恶性肿瘤，在 2020 年其发病率位居第七，死亡率位列第六。在中亚和东南亚地区，鳞状细胞癌是食管癌的主要组织学类型。对于不可切除的局部晚期食管癌（LA-ESCC），根治性同步放化疗（CCRT）是目前的标准治疗方案。然而，放射性食管炎（RE）是食管癌放疗过程中常见的不良反应。它的典型症状包括吞咽困难、吞咽疼痛和胸骨后疼痛，这些症状给患者带来极大痛苦，严重时甚至可能中断放疗进程。但在当前临床实践中，缺乏有效的 RE 早期检测方法，这一现状亟待改变。

为了解决这一难题，山东第一医科大学附属肿瘤医院等机构的研究人员开展了一项前瞻性研究。他们致力于探究¹⁸F-AlF-NOTA - 成纤维细胞激活蛋白抑制剂（FAPI）04（¹⁸F-FAPI-04）正电子发射断层扫描 / 计算机断层扫描（PET/CT）是否能够检测 LA-ESCC 患者在接受同步放化疗时 RE 的发生和严重程度。最终研究发现，¹⁸F-FAPI-04 PET/CT 检测中的 ΔTBR_blood（放疗期间 TBR_blood与放疗前 TBR_blood的差值）可能有效识别 RE 患者，尤其是 3 级 RE 患者，这一成果对于指导临床治疗具有重要意义，相关论文发表在《BMC Cancer》上。

研究人员在开展此项研究时，采用了多种关键技术方法。首先，他们招募符合条件的 LA-ESCC 患者（新诊断且未经治疗、组织学证实为 ESCC、同意接受¹⁸F-FAPI-04 PET/CT 检查等）组成样本队列。接着，对患者在放疗前及放疗约 40Gy 后进行¹⁸F-FAPI-04 PET/CT 扫描，获取影像数据。之后，由两位经验丰富的核医学医生独立分析图像，测量并计算一系列参数，如原发肿瘤大体体积（GTV）、放疗剂量、食管相关剂量参数、标准化摄取值（SUV）以及靶本比（TBR_blood）等，最后通过统计分析探究这些参数与 RE 发生及严重程度的关系。

研究结果主要从以下几个方面展开：

• 患者特征：从 2021 年 6 月至 2022 年 3 月，共招募 30 例 LA-ESCC 患者，其中男性 22 例，女性 8 例，中位年龄 66.5 岁。所有患者均接受同步放化疗，中位放疗剂量为 59.9Gy。在这 30 例患者中，21 例（70%）发生 RE，6 例（20%）发生 3 级 RE。
• PET/CT 参数与放射性食管炎的相关性：发生 RE 的患者在放疗期间的 TBR_blood以及 ΔTBR_blood显著高于未发生 RE 的患者；3 级 RE 患者的 TBR_blood和 ΔTBR_blood也明显高于 RE 级别低于 3 级的患者。通过受试者工作特征曲线分析可知，高 TBR_blood（放疗期间）和 ΔTBR_blood对预测任何级别 RE 和 3 级 RE 均有较高准确性。
• 生物标志物之间的相关性：除放疗期间 TBR_blood与 ΔTBR_blood呈显著正相关外，其他¹⁸F-FAPI-04 PET/CT 生物标志物、东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分和剂量学参数之间未发现明显相关性。
• PET/CT 参数、临床变量、剂量学参数与放射性食管炎发生的关联：单因素逻辑回归分析显示，V50（食管接受≥50Gy 剂量的体积）、放疗期间 TBR_blood和 ΔTBR_blood与 RE 的发生显著相关；多因素分析表明，ΔTBR_blood是 RE 发生以及 3 级 RE 发生的独立相关因素。

研究结论表明，¹⁸F-FAPI-04 PET/CT 能够检测和预测 LA-ESCC 患者同步放化疗过程中的 RE，尤其是在放疗中期进行单次 FAPI 检测获取的 TBR_blood相关参数，可特异性筛选出 RE 患者，这在指导临床治疗方面具有巨大的潜在价值。不过，该研究也存在一定局限性，如单中心设计、样本量相对较小等。研究中排除了原发肿瘤区域，虽减少了肿瘤反应对检测的干扰，但可能导致检测参数的低估，且未在放疗后多个时间点进行¹⁸F-FAPI-04 PET/CT 成像以确定 RE 的最早预测时间点。尽管如此，这项研究首次证实了¹⁸F-FAPI-04 PET/CT 在检测 RE 方面的有效性，为后续进一步研究和临床应用奠定了重要基础。未来，还需要大规模、多中心的临床研究来进一步验证这些发现，推动该技术在临床实践中的广泛应用，为 LA-ESCC 患者的治疗提供更精准的指导，改善患者的预后和生活质量。