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急性下呼吸道感染危害大，现有治疗手段有限。研究人员开展雾化聚乙二醇化干扰素 α-2b（PegIFNα-2b）在健康成人中的 1 期临床研究，发现其安全性和耐受性良好，吸入后全身吸收少。这为后续在患者中的研究奠定基础。
在全球范围内，急性下呼吸道感染如同一个隐藏在暗处的 “健康杀手”，持续对公众健康发起严峻挑战。与人类免疫缺陷病毒（HIV）感染、疟疾、癌症以及心肌梗死相比，它所带来的疾病负担更为沉重。病毒是引发呼吸道感染的 “罪魁祸首”，鼻病毒、流感病毒、冠状病毒（CoVs）、呼吸道合胞病毒（RSV）、人偏肺病毒（hMPV）和副流感病毒（PiVs）等在其中兴风作浪 。然而，针对多数病毒感染，目前除了对流感病毒和巨细胞病毒有针对性的抗病毒治疗外，大部分只能依靠支持治疗和对症处理，这让临床医生在面对这些患者时常常感到力不从心。
干扰素（IFNs）作为一类具有广谱抗病毒和免疫调节作用的细胞因子，本应是对抗病毒感染的 “得力助手” 。它能够在感染细胞内诱导产生抵抗病原体的状态，激活人体的固有免疫系统，触发适应性免疫反应，还能促进免疫记忆的形成，在抗病毒防御机制中占据着关键地位。但传统的 IFNs 药物大多通过皮下或肌肉注射给药，这一给药方式容易引发如流感样症状等全身不良反应，导致患者的依从性较差。近年来，雾化吸入 IFNα 作为一种局部治疗手段，在儿科临床实践和多中心研究中崭露头角，它能有效改善下呼吸道感染相关症状，缩短患者住院时间，且安全性良好。不过，传统 IFNα 作为蛋白质药物，在局部给药时困难重重，半衰期短，还容易被肺纤毛黏膜清除、被肺泡巨噬细胞吞噬以及发生酶促代谢，这些问题大大缩短了它的有效作用时间。
聚乙二醇化（PEGylation）技术为解决上述难题带来了希望。聚乙二醇化的 IFNα（PegIFNα）在肺部的停留时间比传统 IFNα 延长了 2.5 - 3 倍 。PegIFNα-2b 是由 40kDa Y 形分支聚乙二醇与重组人 IFNα-2b 共价结合形成的长效干扰素，已被批准用于皮下注射治疗慢性乙型肝炎和慢性丙型肝炎。此前在新西兰兔子身上的研究发现，相同剂量下，PegIFNα-2b 在给药 48 小时后肺部的药物暴露量比传统 IFNα-2b 高约 10 倍，72 小时后仍能检测到药物浓度，而传统 IFNα-2b 此时已无法检测到。基于这些发现，研究人员推测雾化吸入 PegIFNα-2b 或许能减少给药频率，提高患者依从性，增加局部药物浓度，延长药物停留时间，从而提升临床治疗效果。但遗憾的是，此前并没有相关的人体研究。
为了填补这一空白，福建医科大学附属厦门弘爱医院肝病科的研究人员 Wenqi Huang、Xiaolu Wu 等人开展了一项随机、对照的 1 期临床研究。该研究成果发表在《BMC Pharmacology and Toxicology》上，为后续的临床研究提供了重要的参考依据。
研究人员采用了多种关键技术方法来开展此项研究。首先，进行随机分组，将 18 名健康成人按照 1:1:1 的比例随机分为三组。其次，利用压缩雾化器进行药物雾化，精确控制气体流量、喷雾体积和喷雾速率，并使用激光衍射分析来表征气溶胶粒径分布。再者，采集参与者雾化前后不同时间点的血液样本，运用特定的试剂盒和检测方法对 PegIFNα-2b 浓度和新蝶呤水平进行检测分析。
下面来看具体的研究结果：
- 气溶胶粒径测量结果：研究测得气溶胶的质量中值空气动力学直径（MMAD）为 3.5μm，粒径小于 5μm 的细颗粒分数（FPF）为 67%。这一结果表明该雾化方式产生的气溶胶颗粒大小较为合适，有利于药物在肺部的沉积和吸收。
- 参与者和基线特征：共有 18 名健康成人参与研究，每组 6 人。三组参与者在年龄、性别、身高、体重等人口统计学特征方面具有可比性，且所有参与者均完成了单次雾化给药。这为后续研究结果的可靠性提供了保障。
- 安全性和耐受性评估（主要终点）：在研究期间，7 名参与者（38.9%）出现了不良事件（AEs），主要包括贫血（5/7）和白细胞减少（2/7） 。这些不良事件大多为 1 级，无需干预即可自行缓解，未出现严重不良事件（SAEs），说明雾化吸入 PegIFNα-2b 在健康成人中具有良好的安全性和耐受性。
- 药代动力学和药效学评估（次要终点）：在药代动力学方面，除治疗组 2 中的 1 名参与者外，大多数参与者血液中的 PegIFNα-2b 浓度低于检测限。对于可检测到药物浓度的参与者 005，计算出了一系列药代动力学参数，如AUC0?t为 3497.3ng/Lh，AUC0?∞为 10821.59ng/Lh 等 。在药效学方面，治疗组 1 和对照组的新蝶呤水平普遍较低，治疗组 2 中多数参与者的新蝶呤水平略高，但三组之间无显著差异。吸入雾化 PegIFNα-2b 后，中性粒细胞计数在给药 12 小时出现小高峰，但随后迅速恢复至基线水平，且三组间无显著差异，参与者体温也未受到显著影响。
综合上述研究，研究人员得出结论：雾化吸入 90μg 和 180μg 的 PegIFNα-2b 在健康成人中耐受性良好，安全性可接受。吸入后虽有微量药物进入血液循环，但相关血液学变化极小。不过，该研究也存在一些局限性，如样本量较小，未测量气道分泌物中的药物浓度，对 PegIFNα-2b 与盐酸氨溴索之间相互作用的机制仅为推测，且随访时间较短等。
尽管如此，这项研究依然具有重要意义。它首次对雾化吸入 PegIFNα-2b 在健康成人中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学进行了评估，为后续在患者群体，尤其是下呼吸道感染患者中的研究奠定了坚实基础。未来，研究人员可进一步扩大样本量，深入研究不同雾化剂量与临床疗效之间的关系，测量气道分泌物中的药物浓度，明确药物在肺部的局部作用机制，同时验证 PegIFNα-2b 与其他药物联合使用时的相互作用机制，从而为下呼吸道感染的治疗提供更有效的方案，让更多患者受益。
