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炎症性肠病（IBD）治疗面临困境，为探索新疗法，研究人员开展 ERMAP 对 DSS 诱导小鼠结肠炎影响的研究。结果发现 ERMAP 可调节 T 细胞和巨噬细胞功能，改善结肠炎。该研究为 IBD 治疗提供新思路。
在人体的肠道中，有一群 “守护者” 在时刻维持着肠道的健康与平衡，它们就是免疫细胞。然而，当炎症性肠病（Inflammatory Bowel Disease，IBD）来袭，这些 “守护者” 却陷入了混乱。IBD 包括克罗恩病和溃疡性结肠炎，目前其病因尚未完全明确，但已知过度免疫反应导致的黏膜免疫系统失调是重要发病机制。
现有的治疗药物，如抗炎药、免疫抑制剂和生物药，虽然在一定程度上能够缓解症状，但疗效有限，还伴随着严重的不良反应。这就好比用一把不太精准的 “锤子” 去修理一件精密的 “仪器”，不仅难以修复，还可能造成更多损伤。因此，寻找更有效的治疗方法迫在眉睫。
为了解开 IBD 治疗的难题，贵州医科大学的研究人员勇敢地踏上了探索之旅。他们将目光聚焦在一种名为红细胞膜相关蛋白（Erythrocyte Membrane - associated Protein，ERMAP）的分子上。此前研究发现，ERMAP 既能影响巨噬细胞极化，又能负向调节 T 细胞反应，这让研究人员猜测它或许在 IBD 的发展过程中扮演着重要角色。于是，他们开展了一系列研究，旨在探究 ERMAP 对葡聚糖硫酸钠（Dextran sodium sulfate，DSS）诱导的小鼠结肠炎的影响。
研究人员运用了多种关键技术方法。首先是构建动物模型，他们让 C57BL/6 小鼠饮用含 3% DSS 的水，诱导出结肠炎模型。接着，通过流式细胞术，对各种免疫细胞进行精准检测和分析；利用 RNA 测序（RNA - seq），全面了解基因表达变化；借助定量实时聚合酶链反应（qRT - PCR）和蛋白质免疫印迹（WB）技术，测定基因和蛋白的表达水平。此外，还进行了细胞体外培养和干扰实验，以及巨噬细胞的体内耗竭和过继转移实验。
研究结果令人振奋。在 ERMAP - Ig 改善 DSS 诱导的小鼠结肠炎方面，接受 ERMAP - Ig 治疗的小鼠，疾病活动指数（DAI）评分显著降低，体重减轻幅度减小，结肠缩短情况得到缓解，组织学检查显示炎症细胞浸润、上皮破坏和隐窝丢失等症状明显改善。
ERMAP - Ig 增加了结肠 M2 型巨噬细胞的数量。经检测，M2 型巨噬细胞的标志物如精氨酸酶 I（Arg1）和甘露糖受体（CD206）的 mRNA 水平上升，而 M1 型巨噬细胞相关基因诱导型一氧化氮合酶（iNOS）的表达下降。同时，调节性 T 细胞（Tregs）的比例增加，Th2 型细胞增多，致病性 Th1 和 Th17 细胞减少。
ERMAP - Ig 还影响了 T 细胞反应和巨噬细胞极化。在脾脏中，T 细胞的激活标志物 CD69 的表达减少，增殖能力下降，同时 M2 型巨噬细胞比例上升，M1 型巨噬细胞比例下降，肿瘤坏死因子 - α（TNF - α）等炎症因子分泌减少。
在 RAW264.7 细胞中敲低 ERMAP，抑制了 M2 型巨噬细胞极化，促进了 T 细胞激活和增殖。这表明内源性 ERMAP 对巨噬细胞极化和 T 细胞反应有着重要的调节作用。
RNA - seq 分析发现，ERMAP 敲低后，RAW264.7 细胞中 NOD 样受体（NLR）信号通路等多条通路发生改变，其中 NLRP3、Gasdermin D（GSDMD）、半胱天冬酶 - 1（Caspase - 1）和白细胞介素 - 1β（IL - 1β）等基因的表达上升。而在 DSS 诱导的结肠炎小鼠中，ERMAP - Ig 治疗则降低了这些基因的表达。
将 ERMAP 敲除小鼠（ERMAP-/-）的巨噬细胞过继转移到野生型小鼠中，小鼠的 DAI 评分升高，结肠损伤加重，T 细胞激活和增殖增加，Tregs 数量减少。这进一步证明了巨噬细胞上的 ERMAP 对 DSS 诱导的结肠炎具有保护作用。
综合研究结果和讨论部分，这项研究意义重大。它揭示了 ERMAP 通过调节 T 细胞和巨噬细胞功能，在改善 DSS 诱导的小鼠结肠炎中发挥关键作用。同时发现 NLRP3 轴可能是 ERMAP 影响巨噬细胞的关键环节。这一研究成果为 IBD 发病机制提供了新证据，为开发新型治疗方法指明了方向，有望为众多 IBD 患者带来新的希望，让他们摆脱疾病的困扰，重新恢复肠道的健康平衡。
