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系统性红斑狼疮（SLE）患者常需长期服用羟氯喹（HCQ），但其视网膜毒性令人担忧。研究人员运用扫频源光学相干断层扫描血管造影（SS-OCTA）技术开展研究，发现长期 HCQ 治疗会影响 SLE 患者视网膜结构和微循环。这为早期监测 HCQ 视网膜毒性提供了依据。
在医学领域，系统性红斑狼疮（Systemic Lupus Erythematosus，SLE）是一种令人棘手的慢性、弥漫性结缔组织疾病。它如同一个隐藏在身体里的 “破坏者”，由自身免疫介导，会产生多种针对自身抗原的单克隆自身抗体，这些抗体与免疫复合物沉积在一起，引发全身性炎症，进而损害多个器官，眼睛也难以幸免。
目前，SLE 的治疗手段多样，其中羟氯喹（Hydroxychloroquine，HCQ）作为治疗 SLE、类风湿关节炎以及原发性干燥综合征的一线药物，被广泛应用。然而，长期使用 HCQ 并非毫无风险，它可能带来一系列不良反应，其中最受关注的便是视网膜毒性。想象一下，眼睛就像一台精密的相机，视网膜则是相机的 “底片”，一旦视网膜因 HCQ 毒性受损，就如同底片出现瑕疵，会严重影响视觉功能。HCQ 诱导的视网膜毒性临床表现多样，患者可能出现视力下降、中心视力丧失、夜视力减退等症状，部分患者甚至可能毫无症状。到了晚期，眼底检查会发现视网膜出现点状、斑块状色素沉着，呈现典型的 “牛眼” 外观，视野检查也会显示向心性视野缺损。更为严重的是，由 HCQ 导致的光感受器细胞损伤引起的视力丧失是不可逆的，这无疑给患者的生活带来了沉重打击。
尽管目前有美国眼科学会（AAO）2016 年修订的关于 HCQ 视网膜毒性筛查的指南，推荐使用视野检查、光谱域光学相干断层扫描（Spectral-Domain Optical Coherence Tomography，SD-OCT）、眼底自发荧光（Fundus Autofluorescence，FAF）或多焦视网膜电图（Multifocal Electroretinogram，mfERG）作为主要诊断依据，但早期 HCQ 视网膜病变的诊断仍缺乏明确标准。在此背景下，为了更好地监测和预防 HCQ 视网膜毒性，南昌大学附属眼科医院等机构的研究人员开展了一项重要研究，该研究成果发表在《BMC Ophthalmology》上。
研究人员采用回顾性病例对照研究方法。他们从南昌大学第一附属医院风湿免疫科门诊收集了 73 例长期规律服用 HCQ 的 SLE 患者（73 只眼），并根据 HCQ 使用时长将其分为基线组（6 个月≤用药时间 < 1 年）、低风险组（1 年≤用药时间 < 5 年）和高风险组（用药时间≥5 年）。同时，选取 21 例健康个体（21 只眼）作为对照组。所有参与者都接受了双侧 SS-OCTA 黄斑成像（6mm×6mm）、裂隙灯检查、非接触眼压测量、计算机视野（30?2）测试以及眼底自发荧光成像（FAF）等一系列眼科检查。
在研究结果部分，首先对比各组一般信息发现，94 例纳入研究的受试者在身高、体重、BMI、眼压、视野检查结果等方面，组间差异均无统计学意义（P>0.0125）。而 SLE 患者不同组别的临床数据对比显示，SLE 病程、HCQ 疗程、HCQ 日剂量和 HCQ 累积剂量在组间存在统计学差异（P<0.016） ，其中基线组和高风险组差异显著（P<0.016）。
接着看 SS-OCTA 区域参数在黄斑区域的对比结果。在视网膜厚度参数方面，健康组与 SLE 组比较发现，所有组之间内层视网膜厚度（中央凹、旁中央凹和周边区域）和中央凹全层视网膜厚度存在统计学差异（P<0.0125），而外层视网膜厚度（中央凹、旁中央凹和周边区域）及整个视网膜厚度（旁中央凹和周边区域）差异无统计学意义（P>0.0125）。进一步组间比较发现，健康组、基线组和低风险组之间中央凹层视网膜厚度无统计学差异，但这三组与高风险组之间差异显著（P<0.0125）。在血管密度等参数上，高风险组与健康组、基线组和低风险组相比，平均浅层血管密度、中央凹 SCP-VD、FAZ 面积和 FAZ 周长均存在显著差异（P<0.0125） ，高风险组与健康组在外环颞侧和上方的 SCP-VD 结果也有统计学差异（P<0.0125）。
再看 OCTA 视网膜厚度和血流参数与全身临床数据的相关性分析。结果显示，SLE 病程和 HCQ 累积剂量与内层视网膜厚度、中央凹全层视网膜厚度以及多个区域的 SCP-VD 呈负相关（r<0，P<0.05），与 FAZ 面积和 FAZ 周长呈正相关（r>0，P<0.05）。而 HCQ 日剂量和 HCQ 浓度与各区域视网膜厚度、SCP-VD、FAZ 面积和 FAZ 周长均无明显相关性（P>0.05）。
综合研究结果和讨论部分，这项研究意义重大。它首次利用 SS-OCTA 技术，在 SLE 患者尚未出现视觉功能损害时，就检测出长期 HCQ 治疗对其内层视网膜、浅层毛细血管丛血管密度（SCP-VD）和无血管区（FAZ）参数产生的不良影响。这为早期发现 HCQ 视网膜毒性提供了客观依据，有助于医生及时调整治疗方案，保护患者的视力。不过，该研究也存在一些局限性，如样本量较小，缺乏纵向研究，未对新诊断的 SLE 患者进行数据收集，也未对内层视网膜进行更详细的分层分析等。但这也为后续研究指明了方向，未来研究可增加样本量，纳入新诊断的 SLE 患者，进一步深入研究 SLE 疾病本身和 HCQ 对患者视盘区域和视网膜微循环变化的影响，以及 HCQ 具体影响内层视网膜哪一层结构等问题。
