重大抑郁症患者脾脏形态与MICB-NKG2D通路异常的相关性及(S)-酮胺的免疫调节作用

本研究针对重大抑郁症(MDD)患者脾脏形态学异常与免疫功能障碍的关联机制展开探索。研究人员通过对比MDD患者与健康对照组的血浆MICB、ULBP1水平及脾脏体积，并采用(S)-酮胺干预治疗，首次揭示MDD患者存在MICB表达异常和脾脏体积增大现象，且二者呈正相关。(S)-酮胺可通过下调MICB水平改善脾脏功能，为MDD的免疫调节治疗提供新靶点。该成果发表于《BMC Psychiatry》，为理解脑-脾轴在精神疾病中的作用机制提供了重要证据。

　　

抑郁症作为全球致残率最高的精神疾病之一，其发病机制一直是神经科学领域的重大难题。传统研究多聚焦于单胺类神经递质假说，但约30%患者对现有抗抑郁药无反应。近年来越来越多证据表明，免疫系统异常可能是抑郁症的"第三大病因"——当压力持续作用于人体时，不仅会引发"战斗或逃跑"的神经反应，更会通过神秘的脑-脾轴改变免疫细胞的行为模式。动物实验曾发现，抑郁小鼠的脾脏会像气球般异常膨大，其中自然杀伤细胞激活受体NKG2D的表达量飙升，但这种现象在人类患者中是否同样存在？能否通过调控免疫系统来缓解抑郁症状？这些问题成为解开抑郁症谜团的关键钥匙。

江南大学附属精神卫生中心的研究团队联合无锡市中医医院，开展了一项开创性的临床研究。他们招募了80例首发或复发的MDD患者和80例健康对照，采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血浆MICB和ULBP1水平，通过64排螺旋CT精确测量脾脏体积。患者随机接受(S)-酮胺或生理盐水联合抗抑郁药治疗，4周后重复检测上述指标。研究结果揭示：MDD患者脾脏体积较健康人增大16.7%，血浆MICB水平升高65.3%，且二者存在显著正相关；经(S)-酮胺治疗后，患者不仅抑郁症状改善，MICB水平和脾脏体积也显著回降。这项突破性发现发表于《BMC Psychiatry》，首次证实人类MDD存在脾脏形态与免疫功能共调节现象。

关键技术方法包括：1)采用Montgomery-Asberg抑郁评定量表(MADRS)评估症状；2)通过静脉注射0.4 mg/kg (S)-酮胺进行干预；3)使用ELISA试剂盒定量检测MICB和ULBP1；4)应用PHILIPS 64排128层螺旋CT进行脾脏三维体积重建；5)采用双盲随机对照试验设计。

研究结果部分显示：
"基线特征比较"：MDD组脾脏体积(199.02±68.81 cm³)显著大于对照组(170.50±48.78 cm³)，MICB水平(164.94±16.47 pg/ml)较对照组(99.73±10.52 pg/ml)异常升高，且二者相关系数r=0.276。

"(S)-酮胺疗效"：治疗组4周后MADRS评分从37.65降至18.50，50%患者达到临床缓解标准，疗效显著优于对照组(P<0.001)。

"免疫指标变化"：治疗组MICB水平从166.93 pg/ml降至138.63 pg/ml(P<0.001)，ULBP1也从115.91 ng/ml降至110.26 ng/ml，而对照组无显著变化。

"脾脏体积动态"：治疗组脾脏体积缩小12.2%(从198.04 cm³降至173.83 cm³)，对照组仅缩小2.7%，差异具有统计学意义(P=0.009)。

讨论部分指出，这项研究有三重突破性意义：首先，首次在人类MDD患者中发现脾脏体积与MICB水平同步异常的现象，印证了动物实验中脑-脾轴调控假说；其次，揭示(S)-酮胺可能通过抑制MICB-NKG2D通路减轻神经炎症，这为理解其快速抗抑郁机制提供了新视角；最后，脾脏体积作为可量化的生物学标记物，为抑郁症的客观诊断和疗效预测提供了新思路。值得注意的是，研究也发现ULBP1变化相对滞后，提示不同NKG2D配体在抑郁症中可能扮演不同角色，这为后续精准免疫治疗指明了方向。

该研究的创新性在于将神经精神疾病与外周免疫器官功能直接关联，打破了传统"脑中心主义"的研究范式。局限性在于未检测脾脏细胞组成变化，且观察期较短。未来研究可结合单细胞测序等技术，深入解析脾脏免疫细胞亚群在抑郁症中的动态变化规律，为开发新型免疫调节类抗抑郁药奠定基础。