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帕金森病(PD)患者常伴视觉问题,亮光照疗法(BLT)对其症状改善效果及机制不明。研究人员开展了 PD 患者 BLT 的交叉随机安慰剂对照研究,发现 BLT 可改善患者视觉功能等,为 BLT 应用提供新依据。
在神秘的大脑世界里,帕金森病(Parkinson’s disease,PD)就像一个隐藏的 “捣乱分子”,给患者带来各种麻烦。PD 是一种常见的神经退行性疾病,患者不仅会出现运动障碍,还常常伴有非运动症状,其中视觉问题尤为突出。据报道,高达 70% 的 PD 患者会反复出现视觉方面的抱怨,这不仅影响他们的生活质量,还与抑郁、痴呆以及更短的生存期密切相关。
视网膜与大脑皮层一样,都受多巴胺能系统的支配,存在多巴胺 1 和多巴胺 2 受体。光学相干断层扫描(Optical coherence tomography,OCT)、图形视网膜电图(Pattern electroretinogram,PERG)和视觉诱发电位(Visual evoked potentials,VEP)这些技术,就像是 “侦察兵”,能帮助医生评估视网膜及其下游视觉通路的结构和功能变化。此前的研究已经发现,PD 患者的视网膜神经纤维层(Retinal nerve fiber layer,RNFL)厚度、PERG 和 VEP 的潜伏期及波幅等都存在异常。然而,目前还不清楚这些视网膜相关检查能否成为 PD 临床治疗的有效生物标志物。
另外,PD 患者的昼夜节律常常出现异常,而光疗法(Light therapy,LT),尤其是亮光照疗法(Bright light therapy,BLT),被发现对 PD 患者的情绪、睡眠甚至运动功能障碍都有积极影响。但 BLT 发挥作用的具体机制却一直是个谜。为了揭开这些谜团,来自苏州大学附属第二医院等机构的研究人员开展了一项重要研究。
研究人员进行了一项针对 PD 患者的交叉随机安慰剂对照临床光疗试验。他们通过网络和社交媒体招募了 29 名患者,经过筛选,最终 23 名患者参与研究。这些患者被随机分为两组,分别接受为期 1 个月的 BLT(10000 lx)或昏暗光疗法(Dim light therapy,DLT,200 lx,作为安慰剂光疗),中间间隔 1 个月的洗脱期,之后再接受另一种干预。在每次干预前后,研究人员都会对患者进行一系列临床评估,包括 Hoehn 和 Yahr 分期、疾病持续时间、运动障碍协会赞助的统一帕金森病评定量表 I - III(MDS - UPDRS I - III)等;同时,还会利用 OCT、PERG 和 VEP 对患者的视觉功能进行评估。
研究结果令人眼前一亮。在临床症状方面,BLT 治疗后,患者的 Epworth 嗜睡量表(ESS)、14 项汉密尔顿焦虑量表(HAMA - 14)、帕金森病问卷 - 39(PDQ - 39)和帕金森病自主神经功能量表(SCOPA - AUT)评分均有显著改善,这意味着患者的日间嗜睡、焦虑情绪、生活质量和自主神经功能都得到了提升。而 DLT 干预仅使匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)有显著改善 。
在视觉功能评估上,与 DLT 相比,BLT 干预后,患者双侧 PERG 的 N95 潜伏期和 VEP 的 P100 潜伏期都得到了显著改善。不过,无论是 BLT 还是 DLT 干预,患者 RNFL 四个象限的厚度都没有明显变化。
这项研究意义重大。它首次通过眼科相关检查证实了 BLT 在 PD 患者中的安全性和有效性。虽然 RNFL 厚度未受 BLT 影响,但视觉通路的改善表明,BLT 可能是通过增强视觉通路功能来发挥作用的,这为 BLT 治疗 PD 提供了新的机制。同时,也为探索 PD 的生物标志物提供了新的方向,有助于未来开发更有效的治疗方法。该研究成果发表在《BMC Psychiatry》杂志上。
研究人员开展研究时用到的主要关键技术方法包括:利用高分辨率 OCT(Cirrus HD - OCT)测量 RNFL 厚度,通过特定的扫描方式获取视网膜相关数据;采用符合国际临床视觉电生理学会(ISCEV)标准的 PERG 设备,记录特定刺激下的电生理参数;运用集成肌电图系统进行 VEP 检查,在特定环境和参数设置下评估视觉通路功能。研究样本来源于苏州大学附属第二医院运动障碍科招募的患者。
在研究结果部分,“基本人口统计学分析” 显示,29 名参与者经筛选后 23 人进入研究,随机分为两组,两组在人口统计学、疾病持续时间和严重程度等方面无显著差异 。“光疗对临床症状的影响” 表明,BLT 能改善 ESS、HAMA - 14、PDQ - 39 和 SCOPA - AUT 评分,DLT 仅改善 PSQI 评分 。“光疗对 RNFL 厚度的影响” 指出,两种光疗干预前后,RNFL 四个象限厚度均无显著变化 。“光疗对 PERG 和 VEP 参数的影响” 发现,BLT 显著改善双侧 PERG 的 N95 潜伏期和 VEP 的 P100 潜伏期 。“LT 的不良反应” 显示,光疗耐受性良好,仅 2 名参与者在 BLT 干预时出现轻微头痛,且可自行缓解。
在结论和讨论部分,研究表明 BLT 是一种安全且有价值的干预措施,可改善 PD 患者的视觉通路,为 BLT 在 PD 治疗中的应用提供了新的理论依据。不过,研究也存在一些局限性,如样本量较小,可能影响结果的进一步探索;研究中存在部分基线差异;且真正的假手术组应是未接受 LT 的 PD 患者,这些问题有待未来研究进一步验证。但总体而言,该研究为 PD 的治疗和研究开辟了新的道路,为后续研究提供了重要参考。