诱导性肝动脉灌注化疗联合手术治疗伴大量门静脉癌栓的肝细胞癌:开拓肝癌治疗新方向

【字体: 时间:2025年05月13日 来源:Journal of Medical Case Reports 0.9

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  肝细胞癌(HCC)伴门静脉癌栓(PVTT)预后差,治疗方案存争议。研究人员开展诱导性肝动脉灌注化疗(HAIC)联合手术治疗 HCC 伴 PVTT 的研究,发现该方案安全可行,手术可延长部分患者生存期,为相关治疗提供新思路。

  在肝癌的治疗领域,肝细胞癌(Hepatocellular Carcinoma,HCC)一直是一个棘手的难题,而当 HCC 伴有门静脉癌栓(Portal Vein Tumor Thrombosis,PVTT)时,情况更是雪上加霜。门静脉是肝脏重要的血液供应通道,一旦形成癌栓,不仅会影响肝脏的正常血液流动,导致肝功能受损,还容易引发门静脉高压,进而出现腹水、静脉曲张和肝性脑病等一系列严重并发症。同时,肿瘤细胞也会随着血液循环扩散,造成肝内转移或复发,使得患者的预后极其糟糕。据报道,未经积极治疗的 HCC 伴 PVTT 患者,其中位生存期(Median Survival Time,MST)仅为 2.7 个月。目前,巴塞罗那临床肝癌(Barcelona Clinic Liver Cancer,BCLC)分期系统等指南将 PVTT 归为晚期,推荐使用阿替利珠单抗联合贝伐单抗进行全身治疗,但效果仍不尽人意,治疗手段的选择和疗效提升成为亟待解决的问题。
为了探索更有效的治疗方案,日本山口大学医院(Yamaguchi University Hospital)的研究人员 Yuta Kimura、Yukio Tokumitsu 等开展了一项关于诱导性肝动脉灌注化疗(Hepatic Arterial Infusion Chemotherapy,HAIC)联合手术治疗 HCC 伴 PVTT 的研究。他们的研究成果发表在《Journal of Medical Case Reports》上,为这类患者带来了新的希望。

研究人员采用了回顾性病例系列研究方法,对 2013 年至 2018 年期间山口大学医院收治的 20 例日本 HCC 伴 PVTT 患者进行了研究。这些患者的癌栓位于门静脉主干或一级分支,部分患者还伴有肝内和肝外转移。研究人员首先对患者进行 HAIC 诱导治疗,部分患者同时接受针对肿瘤血栓的放疗(Radiotherapy,RT),以提高手术切除的可能性。当肿瘤包括血栓和转移病灶得到良好控制,且预计手术切除不会导致肝功能下降时,对患者进行手术切除。术后,根据患者的具体情况给予相应的辅助治疗。研究过程中,通过多种影像学检查手段诊断 PVTT,依据改良实体瘤疗效评价标准(modified Response Evaluation Criteria in Solid Tumor,mRECIST)评估术前治疗反应,利用多种专业分级标准评估不良事件、术后并发症等,并运用统计学方法分析数据12

在患者特征方面,20 例患者中位年龄 64 岁,男性居多。多数患者肿瘤数量较多,且肿瘤血栓范围广泛,部分患者存在肝外转移,但转移灶相对局限。在诱导治疗阶段,所有患者至少接受了一个疗程的 HAIC,但由于疾病进展、肝功能下降和不良事件等原因,只有 8 例患者完成了两个疗程的 HAIC。14 例患者同时接受了 RT。治疗反应方面,客观缓解率为 35.0%,疾病控制率为 65.0%。常见的 2 级及以上不良事件为骨髓抑制。诱导治疗后,10 例患者被认为可进行手术切除并接受了肝切除术(Liver Resection,LR),其余 10 例患者因疾病进展或肝功能下降被认为不可切除。

手术相关结果显示,手术中位时间为 550.5 分钟,中位失血量为 956 毫升。5 例患者实现了 R0 切除(即完全切除且无残留病灶),另外 5 例患者术后仍有肿瘤残留。术后 Clavien-Dindo III 级及以上并发症发生在 3 例患者中,但无治疗相关死亡病例。术后中位住院时间为 15.5 天。术后,R0 切除组的 5 例患者中有 4 例接受了 HAIC 辅助治疗。

生存情况上,所有 20 例患者的 MST 为 14.5 个月。LR 组患者的 MST(19.5 个月)显著长于非 LR 组(8.5 个月)。LR 组 10 例患者中有 8 例、非 LR 组 10 例患者全部因 HCC 死亡,LR 组仅 2 例患者在观察期内存活。在复发方面,5 例 R0 切除患者均出现复发,无病生存期(Disease-Free Survival,DFS)为 1 - 8 个月。复发后,多数患者接受了积极治疗。

综合来看,该研究表明,诱导治疗后进行手术的多模式治疗方案对于 HCC 伴大量 PVTT 的患者是安全可行的。尽管手术难度高,但术后并发症可控,且未出现治疗相关死亡。LR 组患者生存期明显延长,说明对于部分对诱导治疗反应良好的患者,即使处于晚期,手术切除也是一种有效的治疗选择。不过,研究也存在局限性,如样本量小、单中心、回顾性研究等,未来还需要积累更多病例并进行长期观察。总体而言,这项研究为 HCC 伴 PVTT 患者的治疗提供了重要的参考,为后续更有效的多模式治疗方案开发奠定了基础 。

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