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研究为明确 microRNA 系统对精神兴奋剂行为反应的调控作用,研究人员探究了敲除 Translin/trax(Tsn)这种降解 microRNA 的酶对小鼠可卡因诱导行为反应的影响。结果发现 Tsn 敲除小鼠重复接触可卡因后运动敏化受损,相关 miRNA↑,RGS8↓ 。这揭示了新调控机制。
多项证据表明,微小 RNA(miRNA)系统在调节对精神兴奋剂的行为反应中发挥着重要作用。抑制 miRNA 降解是阐明这些细胞内信使对细胞功能影响的有效策略。Translin/Trax 复合物是一种核糖核酸酶(RNase),似乎能介导少数 miRNA 的降解。
在这项研究中,研究人员探究了敲除 Translin/Trax 这种降解 miRNA 的酶,对小鼠可卡因诱导行为反应的影响。研究人员给野生型和 Translin(Tsn)基因敲除(KO)小鼠注射可卡因,并监测它们在旷场中的自发活动。
研究发现,Tsn 基因敲除小鼠在反复(腹腔注射 5 毫克 / 千克、10 毫克 / 千克和 20 毫克 / 千克)接触可卡因后,运动活动显著受损,但在急性(腹腔注射 20 毫克 / 千克)接触可卡因时没有这种现象。研究人员还发现,在 Tsn 基因敲除小鼠的伏隔核(NAc)中,有几种 miRNA(miR-412-5p、miR-412-3p、miR-93-3p、miR-7b-3p 和 miR-204-5p)显著增加。
作为 G 蛋白信号调节因子 8(RGS8),是其中三种 miRNA 的预测靶基因,且在伏隔核中表达。研究人员证实,在 Tsn 基因敲除小鼠的这一区域,RGS8 的表达降低。此外,通过短发夹 RNA(shRNA)介导的伏隔核中 RGS8 的敲低,减弱了对反复给予可卡因的运动敏化反应。
综上所述,这些结果表明,由 Translin/Trax 核糖核酸酶靶向的 miRNA,部分通过沉默 RGS8 的表达,抑制了可卡因诱导的运动敏化。