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脓毒症和癌症严重威胁人类健康，二者并存时 “肥胖悖论” 影响不明。研究人员分析 MIMIC-IV 数据库数据，发现肥胖与脓毒症合并癌症患者较低死亡率相关，且在病情较轻患者中更明显。这为个性化治疗提供依据。
在医学的神秘世界里，脓毒症和癌症就像两颗 “重磅炸弹”，给人类健康带来巨大威胁。脓毒症是因感染引发的免疫反应失调，常导致多器官衰竭，全球每年约有 5000 万例发病，1100 万人死亡，占全球死亡人数的 20% 左右。癌症同样不容小觑，在 21 世纪，它是重大公共卫生挑战，全球近六分之一的死亡由它导致，在非传染性疾病相关死亡中占比达 22.8%。当脓毒症和癌症同时出现在患者身上时，情况变得更加棘手。癌症治疗会增加脓毒症风险，而脓毒症在癌症患者住院病因中占比约 5%，且这类患者院内死亡率是非癌症相关脓毒症患者的 2.5 倍，近 30% 的癌症死亡与脓毒症有关。
更让人困惑的是肥胖在其中的作用。传统观念里，肥胖是多种健康问题的危险因素，可近年来却发现，在心力衰竭、冠心病等多种疾病中，较高的体重指数（BMI）竟与较低的死亡率相关，这一现象被称为 “肥胖悖论”。在脓毒症和癌症患者中，也观察到了 “肥胖悖论”，但在二者并存的患者中，这一现象是否存在及意义如何，却一直没有明确答案。
为了解开这个谜团，山东第一医科大学附属菏泽医院（菏泽市立医院）等机构的研究人员展开了深入研究。他们的研究成果发表在《International Journal of Obesity》杂志上，为这一复杂问题带来了新的曙光。
研究人员主要采用了以下关键技术方法：首先，利用医疗信息中心重症监护数据库第四版（MIMIC-IV）的数据，这一数据库包含丰富的患者信息，且有长达 1 年的随访数据。其次，通过国际疾病分类第九版和第十版（ICD - 9/10）代码筛选脓毒症病例，并依据 Sepsis - 3 标准确认，同时设定了一系列排除标准。然后，根据世界卫生组织（WHO）标准，将患者按 BMI 分为低体重（<18.5kg/m2）、正常体重（18.5 - 24.9kg/m2）、超重（25 - 29.9kg/m2）和肥胖（≥30kg/m2）四类。之后，运用 K 近邻（KNN）法对缺失数据进行插补，通过生存分析、多变量逻辑回归、受限立方样条和聚类分析等统计方法，深入探究 BMI 与患者死亡率等结局之间的关系。
研究结果如下：
- 基线患者特征：研究共纳入 3914 名患者，不同 BMI 组在年龄、性别、种族、癌症部位分布、序贯器官衰竭评估（SOFA）评分等诸多变量上存在显著差异。例如，肥胖组患者的乳酸水平、收缩压（SBP）较高，部分器官功能指标如丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、血尿素氮（BUN）和肌酐等也更高，提示可能存在更严重的器官功能障碍。
- 不同 BMI 类别的临床结局：超重患者在重症监护病房（ICU）的住院时间最短，有创通气使用率最低；而连续肾脏替代疗法（CRRT）的使用随着 BMI 升高而增加。生存分析显示，随着 BMI 增加，28 天、6 个月和 1 年的死亡率均降低。多变量逻辑回归分析表明，肥胖与这三个时间点的死亡率降低均独立相关。受限立方样条分析还发现，28 天、6 个月和 1 年死亡率的拐点在 26.3kg/m2。
- 脓毒症合并癌症患者的异质性分析：通过聚类分析，将患者分为四个不同的表型簇。各簇在癌症部位分布、SOFA 评分、临床指标和死亡率等方面存在显著差异。例如，簇 1 的脑和中枢神经系统癌症、肝癌和白血病患病率较高，SOFA 评分较低；簇 4 的肝癌、白血病和胰腺癌比例较高，SOFA 评分最高，死亡率也最高。
- BMI 对各簇死亡率的影响：在调整混杂因素后，肥胖对 SOFA 评分相对较低的簇（簇 1 - 2）的 28 天、6 个月和 1 年死亡率有保护作用；在高 SOFA 评分的簇（簇 3 - 4）中，这种保护作用减弱，但簇 3 中超重状态是 6 个月死亡率的独立保护因素。
研究结论和讨论部分指出，该研究证实了肥胖在脓毒症合并癌症患者中具有保护作用，且在长期结局（6 个月和 1 年死亡率）中更为明显。可能原因包括肥胖患者有更多能量储备、更好的营养状态，医疗护理中可能存在选择偏倚，以及肥胖相关的慢性低度炎症状态可调节免疫反应等。此外，研究还发现肥胖的保护作用在不同表型患者中存在差异，病情最严重的簇 4 未观察到 “肥胖悖论”，可能是病情过重或样本量较小所致。
这项研究意义重大，它首次全面评估了脓毒症合并癌症患者中的 “肥胖悖论”，揭示了 BMI、脓毒症和癌症之间复杂的相互作用，让人们对这一现象有了更深入的理解。同时，研究结果强调了根据患者不同表型进行个性化治疗的重要性，为临床医生制定更精准的治疗方案提供了有力依据，有望改善脓毒症合并癌症患者的预后，在医学领域具有重要的理论和实践价值 。
