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目前全外显子组测序（WES）诊断新生儿遗传疾病时，超半数病例病因未明，多因意义未明变异（VUS）。来自河北省儿童医院的研究人员重新评估相关患者的 VUS。结果使 19 例诊断更明确，WES 诊断率提升。为临床管理 VUS 重新分类提供参考。
尽管全外显子组测序（WES）如今已广泛应用于新生儿遗传疾病的诊断，但超过半数病例的遗传病因仍未明确，主要原因是存在意义未明变异（VUS）。因此，重新分类 VUS 或许是提高 WES 诊断率的有效策略。然而，并非所有的重新分类方法都适用于临床医生。
2019 年 1 月至 2023 年 12 月，河北省儿童医院新生儿科对因疑似遗传疾病接受 WES 检测且显示存在 VUS 的患者，采用便于临床医生使用的方法进行了重新评估。共检测了 676 人，在 82 名患者中识别出 101 个与表型相关的 VUS。其中 30 个（29.7%）VUS 的分类发生了改变：24 个升级为可能致病或致病，6 个降级为可能良性。VUS 重新分类使 19 例病例的分子诊断得以明确，将 WES 的诊断率从 30.2% 提高到了 33.0%。计算预测在重新分类中贡献最大，而与临床表型相关的证据在变异升级方面也尤为重要。此外，评分≥3 分的与表型相关的 VUS 更有可能被分类为可能致病或致病，因此需要更多关注。这项研究为临床医生管理 VUS 重新分类提供了实用的参考。
