新发现！ALDH4A1—— 线粒体丙酮酸转运复合体关键组分在肿瘤抑制中的重要作用

目前尚不清楚是否存在维持线粒体丙酮酸载体（MPC）复合体活性的额外组分。来自多团队的研究人员开展 ALDH4A1 相关研究，发现它是 MPC 新组分，能维持丙酮酸转运和三羧酸（TCA）循环，还具有抑癌作用。这一成果意义重大。

　　MPC1 和 MPC2 是线粒体丙酮酸载体（MPC）复合体中两个广为人知的组分，它们维持着 MPC 的活性，将丙酮酸转运到线粒体中，以便进入三羧酸（TCA）循环，这一过程发生在哺乳动物细胞内。目前，是否存在其他对维持 MPC 复合体活性、保障丙酮酸进入线粒体至关重要的组分，尚不明确。研究发现，ALDH4A1，一种定位于线粒体的脯氨酸代谢酶，此前未被认识到是 MPC 的一个组分。它能维持丙酮酸进入线粒体以及 TCA 循环，且这一功能与其酶活性无关。在哺乳动物细胞中缺失 ALDH4A1 会损害丙酮酸进入线粒体的过程，进而导致 TCA 循环出现缺陷。ALDH4A1 可与 MPC1 - MPC2 形成有活性的三聚体复合体，维持 MPC1 - MPC2 的完整性和寡聚化，在体外系统中还能促进丙酮酸的转运。此外，ALDH4A1 通过维持 MPC 复合体的活性展现出肿瘤抑制的作用。该研究确定了 ALDH4A1 是 MPC 中对丙酮酸进入线粒体、TCA 循环以及肿瘤抑制至关重要的一个组分。