FOSL1通过调控IL-17信号通路促进角质形成细胞迁移与皮肤创面修复的机制研究

本研究针对皮肤创面修复中角质形成细胞（Keratinocytes, KC）迁移与增殖的调控机制展开探索。通过生物信息学分析和动物模型实验，研究人员发现转录因子FOSL1在创伤修复过程中显著上调，并通过激活IL-17信号通路促进KC迁移与增殖，加速表皮再生。该研究揭示了FOSL1/IL-17轴在创面修复中的关键作用，为慢性难愈性创面的治疗提供了新靶点。

　　

皮肤作为人体最大的器官，其屏障功能的完整性对健康至关重要。然而，创伤后的修复过程常因角质形成细胞（Keratinocytes, KC）迁移受阻而导致慢性创面或瘢痕形成。尽管已知KC的再上皮化（Re-epithelialization）是修复关键步骤，但调控这一过程的分子机制尚未完全阐明。尤其令人困惑的是，转录因子FOSL1（Fos-like antigen-1）虽在肿瘤和炎症疾病中作用明确，但其在创伤修复中的功能仍是未解之谜。

为解决这一科学问题，暨南大学附属第一医院的研究团队通过整合生物信息学与实验验证，首次揭示了FOSL1通过IL-17信号通路调控KC行为的分子机制。研究发现，FOSL1在创伤后第3天表达达峰，与IL-17A/IL-17RA的时空表达高度同步。通过构建小鼠背部全层皮肤缺损模型和体外HaCaT细胞实验，证实FOSL1过表达可加速创面闭合达30%，而使用IL-17抑制剂Secukinumab则完全阻断了FOSL1的促修复效应。该成果发表于《Scientific Reports》，为靶向FOSL1/IL-17轴的治疗策略提供了理论依据。

研究采用三大关键技术：1）基于GSE30355数据集的WGCNA（加权基因共表达网络）分析筛选KC特异性模块基因；2）建立小鼠创伤夹板模型并通过皮下注射重组FOSL1蛋白进行功能验证；3）结合EdU增殖检测、Transwell迁移实验和Western blot等多维度评估细胞行为。

主要研究结果
FOSL1在创伤修复中的差异表达
通过分析GSE30355数据集发现，FOSL1是KC特异性MEpink模块的核心节点（网络连接度>0.3）。小鼠模型中，FOSL1蛋白在创伤后第3天表达量较基线升高4.2倍（p<0.01），与IL-17A/IL-17RA的峰值表达呈正相关。

FOSL1促进体内创面愈合
在夹板模型中，FOSL1治疗组第7天创面面积较对照组缩小52%（p<0.001）。HE染色显示，FOSL1组再上皮化速度加快，表皮层厚度增加1.8倍，且胶原排列更有序。

FOSL1增强KC增殖迁移能力
过表达FOSL1使HaCaT细胞EdU阳性率提升至67.3%（对照组41.5%），划痕实验显示迁移速度提高2.1倍。相反，shRNA沉默FOSL1导致细胞凋亡率上升至28.6%（对照组9.8%）。

IL-17信号通路的关键介导作用
Western blot证实FOSL1过表达使IL-17A和IL-17RA蛋白水平分别上调3.5倍和2.7倍。加入IL-17抑制剂后，即使过表达FOSL1，HaCaT迁移能力仍下降至基础水平的60%。

这项研究首次系统阐明了FOSL1通过"FOSL1→IL-17A/IL-17RA→KC增殖迁移"的分子轴促进创面修复的机制。特别值得注意的是，FOSL1对IL-17通路的调控具有双向性——既受其表达水平影响，又可被IL-17抑制剂完全阻断，这为开发精准干预策略提供了可能。在转化医学层面，该发现为糖尿病足溃疡等慢性创面的治疗提供了新思路：通过局部调控FOSL1-IL-17信号网络，有望突破现有生长因子疗法的局限性。未来研究可进一步探索FOSL1在瘢痕形成与组织纤维化中的双重角色，以及其与TRAF3/NF-κB等其他已知通路的交互作用。