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为解决小儿扩张型心肌病（PDCM）患者静脉注射免疫球蛋白（IVIG）疗效评估指标缺乏的问题，研究人员开展了脂质代谢物与 IVIG 疗效关系的研究。结果发现 CE-16:1 等 4 种脂质代谢物可预测 IVIG 疗效，构建的评分能区分不同预后，为精准治疗提供依据。
在儿童心血管疾病的领域中，扩张型心肌病（Dilated Cardiomyopathy，DCM）是儿科心肌病中最为常见的一种，也是导致儿童心力衰竭（Heart Failure，HF）以及心脏移植的主要原因之一。患有症状性 HF 的儿童，若未接受心脏移植，存活超过 5 年的比例不到 40%。目前，静脉注射免疫球蛋白（Intravenous Immune Globulin，IVIG）在治疗小儿扩张型心肌病（Pediatric Dilated Cardiomyopathy，PDCM）方面得到了广泛应用，它能够改善部分患者的左心室射血分数（Left Ventricular Ejection Fraction，LVEF）。然而，不同研究机构报告的 IVIG 治疗反应率差异较大，并且一直缺乏能够有效评估 IVIG 治疗效果的生物标志物。以往常用的高敏 C 反应蛋白和抗磷脂抗体等指标，一个与炎症反应密切相关，另一个与自身免疫性疾病紧密相连，都缺乏特异性，难以准确预测 IVIG 的疗效。因此，寻找新的生物标志物来预测 IVIG 治疗小儿 DCM 的疗效迫在眉睫。
在这样的背景下，首都医科大学附属北京安贞医院、首都医科大学附属北京儿童医院等研究机构的研究人员开展了相关研究。他们发现血清脂质代谢物可以用于预测 IVIG 在治疗小儿 DCM 中的疗效，这一发现为精准治疗小儿 DCM 带来了新的希望，相关研究成果发表在《Scientific Reports》上。
研究人员开展此项研究时，运用了多种关键技术方法。首先，进行了单中心回顾性研究，样本队列来源于 2015 年 3 月至 2017 年 12 月北京安贞医院的 31 例患者（发现集）以及 2018 年 1 月至 2019 年 12 月的 24 例患者（验证集）。其次，采用绝对定量代谢组学平台，通过对血清样本中脂质代谢物的提取、扫描和分析，来筛选与不良事件相关的特异性血清标志物。最后，运用多种统计分析方法，如 Mann - Whitney U 检验、卡方检验、Cox 比例风险回归等，对数据进行处理和分析。
下面来看具体的研究结果：
- 基线特征：对发现集和验证集患者的基线特征进行分析，发现两组患者在年龄、性别、LVEF、左心室舒张末期内径（Left Ventricular End - Diastolic Diameter，LVEDD）等方面存在一定差异，但在实验室检查结果和心脏药物使用方面相似。发现集中 15 例（48.4%）患者出现不良事件，验证集中 8 例（33.3%）患者出现不良事件12。
- 候选脂质代谢物的筛选：在发现集中，通过 t 检验发现 32 种脂质代谢物与不良事件的发生显著相关。利用火山图、正交 - 正交投影判别分析（Orthogonal - Orthogonal Projections to Latent Structures Discriminant Analysis，OPLS - DA）模型和随机森林（Random Forest，RF）分析等方法进一步筛选，最终确定了 4 种脂质代谢物，即 CE-16:1、PE36:4p、PE40:6p 和 PE40:6p (22:6)34。
- 血清脂质代谢物评分与 IVIG 疗效预测：在调整了年龄、LVEF 和 LVEDD z 评分后，发现上述 4 种脂质代谢物与不良事件的发生显著相关。研究人员为这 4 种脂质代谢物制定了评分系统，当评分达到 4 时，在发现集和验证集中都更易观察到不良事件。这表明 4 种溶血磷脂酸（LysoPAs）是 IVIG 治疗疗效的独立预测因子56。
研究结论表明，血清脂质代谢物 CE-16:1、PE36:4p、PE40:6p 和 PE40:6p (22:6) 可用于预测 PDCM 患者 IVIG 治疗的疗效。当 CE-16:1 水平较低，而 PE36:4p、PE40:6p 和 PE40:6p (22:6) 水平较高时，IVIG 治疗可能更有效。同时，基于这 4 种脂质代谢物构建的脂质评分，能够进一步提高对 IVIG 治疗效果的预测效率。这一研究成果在临床上具有重要意义，它不仅有助于区分不同预后的患儿，为医生制定个性化的治疗方案提供依据，还能避免过度治疗，提高医疗资源的利用效率。此外，该研究也为深入理解心血管疾病的发病机制提供了新的视角，为寻找潜在的治疗靶点奠定了基础。不过，研究也存在一些局限性，如代谢组学测试结果可能存在误差、脂质代谢物的覆盖范围不完整、样本量较小等，未来还需要进一步研究加以完善。
