X 连锁竞争:解锁人类发育与疾病的隐秘密码

【字体: 时间:2025年05月13日 来源:Nature Reviews Genetics

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  在哺乳动物雌性早期发育中,X 染色体失活(X chromosome inactivation)会随机沉默两条 X 染色体之一。研究人员开展 X 连锁竞争(X - linked competition)主题研究,发现 X 染色体序列差异会引发克隆间竞争,影响机体发育及 X 连锁序列变异,这对理解 X 连锁人类疾病意义重大。

  在哺乳动物雌性的早期发育阶段,X 染色体失活(X chromosome inactivation)会使得两条 X 染色体中的一条随机发生转录沉默。这种失活状态会在后续的细胞分裂过程中持续存在,进而导致个体内部出现细胞表达差异,即细胞要么表达母本 X 染色体,要么表达父本 X 染色体。X 染色体序列内容的差异,能够引发克隆之间的竞争性相互作用,这种作用可能会改变机体发育过程,并且以细胞类型特异性的方式,使 X 连锁序列变异的呈现情况发生偏差。这是一种最近才被描述的现象,类似于现有的细胞竞争范式,被称为 X 连锁竞争(X - linked competition) 。X 连锁变异呈现情况的偏差,能够决定 X 连锁变异的表型影响,例如,在携带 X 连锁疾病等位基因的女性携带者中,疾病的表现情况。在这里,我们回顾目前关于 X 连锁竞争的已知信息,思考仍有待研究的内容,并梳理其对 X 连锁人类疾病的意义。
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