异三唑类抗真菌药物对毛孢子菌属的体外活性评估及SYO与CLSI BMD方法学比较研究

这篇研究系统评估了异三唑类药物（isavuconazole和ravuconazole）对267株临床毛孢子菌属（Trichosporon）分离株的体外活性，并首次全面比较了Sensititre YeastOne（SYO）与CLSI肉汤微量稀释法（BMD）的检测一致性。结果显示，voriconazole的GM MIC最低（0.06 mg/L），而isavuconazole和ravuconazole对T. asahii的MIC50/MIC90分别为0.12/0.5 mg/L和0.25/0.5 mg/L。两种方法对posaconazole的±1稀释度一致性达94.2%，为临床实验室方法选择提供了重要依据。

　　

ABSTRACT
本研究聚焦毛孢子菌属这一机会性致病真菌，其引发的侵袭性感染因对棘白菌素类天然耐药且治疗选择有限而备受关注。通过CLSI BMD法检测267株台湾地区临床分离株（2008-2020年）发现，T. asahii（83.9%）对fluconazole、voriconazole等药物的MIC值显著高于非T. asahii菌株（p<0.05）。voriconazole展现最强活性（GM MIC 0.06 mg/L），而isavuconazole与ravuconazole的MIC₅₀/MIC₉₀分别为0.12/0.5 mg/L和0.25/0.5 mg/L。SYO与BMD法比较显示，posaconazole的±1稀释度一致性最高（94.2%），所有药物的±2稀释度一致性>97%。

INTRODUCTION
毛孢子菌属作为担子菌门酵母样真菌，不仅是环境常见菌，更是免疫抑制患者致命感染的重要病原体。亚洲多中心研究显示其是非念珠菌酵母菌血症的第二大病原体，COVID-19合并感染死亡率高达80%。当前治疗首选voriconazole和posaconazole，但isavuconazole因其广谱性和安全性备受期待，而ravuconazole在日本获批用于甲真菌病后其抗毛孢子菌活性尚不明确。虽然CLSI BMD是金标准，但SYO等商业化方法更适用于临床实验室，二者一致性亟待验证。

MATERIALS AND METHODS
研究纳入台湾四大医学中心的267株经ITS和IGS1测序确认的临床分离株。采用CLSI M27-Ed4进行BMD法检测7种药物MIC，SYO Y10则按说明书操作。通过ECOFFinder建立本地ECOFF值（L-ECOFF），并计算基本一致性（EA）和分类一致性（CA）。

RESULTS
血流分离株占39.3%，T. asahii占83.9%。BMD显示T. asahii对fluconazole MIC显著升高（GM 4.18 vs 2.55 mg/L）。ravuconazole对T. asahii的L-ECOFF为1 mg/L，isavuconazole为0.5 mg/L。SYO法测得amphotericin B和itraconazole MIC普遍低1个稀释度，而voriconazole高1个稀释度。值得注意的是，两株T. mycotoxinivorans对所有唑类均显示高MIC。

DISCUSSION
研究证实voriconazole保持最优活性，而isavuconazole和ravuconazole的MIC值与posaconazole相当，为临床提供潜在替代选择。SYO与BMD的高度一致性（>97%）支持其在常规实验室的应用价值。L-ECOFF与CLSI ECV的差异可能源于地域、年代和标本类型差异，提示需要持续监测耐药演变趋势。局限性包括非T. asahii样本量不足和voriconazole ECV标准缺失，未来需扩大耐药株检测以完善评估体系。

ACKNOWLEDGMENTS
研究获得辉瑞isavuconazole纯化合物支持（60300143号资助），并受台湾科技部（NSTC 112-2314-B-037-054-MY2）等项目资助。