海藻糖二霉菌酸酯通过非经典SNARE互作抑制吞噬体成熟并促进结核分枝杆菌胞内增殖

来自国际团队的研究人员针对结核分枝杆菌利用其特有细胞膜糖脂成分逃逸宿主免疫的机制展开研究。通过构建光亲和性TDM探针，发现海藻糖二霉菌酸酯(TDM)与宿主VTI1B、STX8、VAMP2等SNARE蛋白异常结合，破坏VAMP8介导的内体融合通路，首次揭示TDM通过重构SNARE复合物抑制吞噬体-溶酶体融合、促进病原体胞内复制的分子机制，为抗结核免疫逃逸研究提供新视角。

　　

结核分枝杆菌的细胞外衣富含独特脂质和聚糖，其中海藻糖二霉菌酸酯(TDM)作为最丰富的糖脂成分，能通过多种途径破坏宿主免疫应答。研究团队设计出可点击的光亲和TDM探针，在巨噬细胞中完美模拟天然TDM的功能表型。令人惊讶的是，该探针捕获到宿主细胞中三个关键SNARE蛋白：囊泡运输调节蛋白VTI1B、突触融合蛋白8(STX8)和囊泡相关膜蛋白2(VAMP2)。

正常情况下，VTI1B与STX8应和VAMP8形成复合物促进内体融合。但当结核分枝杆菌感染时，这些SNARE蛋白却异常地与VAMP2结合，导致VAMP8介导的经典通路受阻。这种"分子劫持"现象直接抑制了含有病原体的吞噬体与溶酶体的融合过程。进一步研究发现，霉菌酸结构特征与VAMP2的协同作用，共同创造了有利于细菌胞内增殖的微环境。

该研究首次阐明TDM通过重构SNARE蛋白互作网络实现免疫逃逸的新机制。这种糖脂分子模拟宿主膜融合元件的策略，为理解病原体与宿主在亚细胞水平的博弈提供了崭新视角，也为开发针对结核病免疫逃逸环节的干预手段指明新方向。