探秘雌激素相关受体：调控肌肉线粒体能量代谢的关键密码

骨骼肌能量生产依赖线粒体，其功能障碍与多种疾病相关，运动训练对残疾患者不适用。研究人员通过构建小鼠模型，探究雌激素相关受体（ERRs）作用，发现 ERRα 和 ERRγ 在调控线粒体能量代谢中作用各异且协同，这为治疗相关疾病提供新方向。

　　线粒体能量代谢对于肌肉功能至关重要，在基础状态和适应性肌肉重塑过程中，它都在转录水平受到严格调控。转录因子雌激素相关受体（ERRs）在控制先天线粒体能量代谢方面的重要性已得到证实。然而，不同的 ERR 亚型在糖酵解型和氧化型肌纤维中是否具有不同功能，在很大程度上仍是未知的。此外，它们在调节运动诱导的适应性线粒体生物发生中的作用也尚不明确。
研究人员利用肌肉特异性单基因敲除和组合基因敲除小鼠模型，确定了 ERR 亚型 ERRα 和 ERRγ 在调节不同肌肉线粒体能量代谢中的协同和独特作用。研究表明，这两种 ERR 在介导运动训练引起的适应性线粒体生物发生中起着至关重要的作用。进一步研究发现，在缺失 ERRα 的原代肌管中，过氧化物酶体增殖物激活受体 γ 辅激活因子 1α（PGC1α）诱导的线粒体生物发生完全消失，而缺失 ERRγ 时则不会，这突出了这两种亚型在适应性线粒体重塑中的不同作用。从机制上讲，研究人员发现这两种 ERR 都能直接结合大多数线粒体能量代谢相关基因，并主要通过协同结合相同的基因组位点来控制它们的表达。总的来说，这些研究结果揭示了 ERRα 和 ERRγ 在控制骨骼肌先天和适应性线粒体能量代谢方面的关键和直接调控作用。