Lecanemab在专科记忆诊所治疗早期症状性阿尔茨海默病的可行性与安全性研究

这篇综述通过回顾性分析华盛顿大学记忆诊断中心234例接受lecanemab治疗的早期症状性阿尔茨海默病（AD）患者数据，证实了抗淀粉样蛋白抗体在专科记忆诊所的临床应用可行性。研究显示，尽管输注相关反应（37%）和淀粉样蛋白相关影像异常（ARIA，22%）较为常见，但严重不良事件发生率可控（1%症状性ARIA），且治疗中断率仅9.8%。特别值得注意的是，轻度痴呆患者（CDR=1）出现症状性ARIA的风险是轻度认知障碍（MCI）患者的15倍，强调了早期干预的重要性。

　　

Lecanemab在专科记忆诊所的治疗实践

研究背景与意义
阿尔茨海默病（AD）作为全球致残和致死的主要病因，长期以来缺乏有效治疗手段。随着靶向淀粉样斑块的两种单克隆抗体——lecanemab和donanemab相继获得美国FDA完全批准，临床实践面临新的挑战。本研究通过分析华盛顿大学记忆诊断中心（MDC）的真实世界数据，首次系统评估了lecanemab在专科记忆诊所应用的可行性与安全性。

研究方法与人群
研究纳入2023年8月至2024年10月期间接受至少1次lecanemab输注的234例早期症状性AD患者（CDR 0.5-1，MMSE≥22）。MDC建立了包含5名全职人员的专项治疗团队，采用多学科协作模式管理患者评估、输注和监测流程。所有患者接受每两周10 mg/kg静脉输注，并按FDA要求在第5、7、14次输注前进行脑部MRI监测。

关键发现

1. 输注相关反应：37%患者出现反应（高于临床试验的26%），多为轻度（67%）。调整预处理方案（加入抗组胺药和对乙酰氨基酚）后发生率降至27%。
2. ARIA特征：
   • 总体发生率22%（42/194例），其中ARIA-E伴/不伴ARIA-H占15%，孤立性ARIA-H占6.7%
   • APOE ε4纯合子ARIA-E风险显著升高（38% vs 杂合子15%）
   • 基线存在微出血（23%）或浅表铁沉积（3.6%）的患者更易发生ARIA-H
3. 症状性ARIA：11例（5.7%）出现症状，其中2例（1%）为严重症状需住院。值得注意的是，轻度痴呆患者（CDR=1）症状性ARIA风险达27%，显著高于MCI患者（1.8%）。

临床管理经验
MDC采用阶梯式管理策略：对无症状ARIA继续治疗并加强监测；症状性ARIA暂停输注直至影像学改善。研究期间未发生大出血或死亡事件，9例使用抗凝药物的患者也未出现并发症。

局限性讨论
研究人群种族多样性不足（仅1.3%为非裔），反映医疗体系的结构性差异。此外，短期随访（平均6.5个月）限制了长期安全性评估，认知功能变化的解读需谨慎——初步分析显示CDR-SB年化变化1.11分，与CLARITY-AD试验安慰剂组相当。

未来展望
研究建议通过数字化认知评估、高精度血液生物标志物检测等技术优化诊疗流程。特别强调早期诊断的重要性，因为MCI阶段启动治疗可显著降低ARIA风险。这些发现为抗淀粉样蛋白抗体的临床实践提供了重要循证依据，同时揭示了医疗资源公平分配这一亟待解决的系统性问题。