探究实验条件对疾病生物标志物蛋白吸附于 InP/ZnS 量子点的影响:为纳米医学应用点亮新方向

【字体: 时间:2025年05月13日 来源:Analytical Biochemistry 2.6

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  在纳米医学中,量子点(QD) - 蛋白组装体的形成利弊共存。研究人员探究了 InP/ZnS - COOH QD 与疾病生物标志物蛋白在多种条件下自发形成组装体的情况。结果表明多种因素影响组装体形成,这有助于理解其在生物成像和医学应用中的协同行为。

  纳米医学领域,如同一个充满神秘宝藏的巨大宝库,吸引着无数科研人员深入探索。其中,荧光纳米晶体 —— 量子点(QDs),凭借其独特的量子化能级,如同夜空中闪烁的繁星,在纳米医学研究中展现出巨大的潜力。QDs 具有灵活的表面化学性质,可与多种试剂协作,实现各种功能,其荧光颜色、组成、形状和大小也都可调,还能抵抗光漂白和化学降解,因此在生物成像、癌症诊断、靶向药物递送以及光动力治疗等方面都有广泛应用。
然而,当 QDs 进入生理环境时,血清中的蛋白质会在其表面非特异性自发形成生物污垢,产生 QD - 蛋白组装体。这种组装体的形成,就像给 QDs 和蛋白质披上了一层新 “外衣”,改变了它们在生物系统中的行为,影响了原本预期的功能,这让科研人员十分头疼。一方面,为了防止这种不利影响,人们开发了表面涂层策略;但另一方面,特定疾病血清形成的独特蛋白冠,又为早期诊断带来了新机遇。所以,无论想要抑制还是利用这种组装体的形成,了解 QDs 与蛋白质之间的相互作用都至关重要。此前对 CdSe/ZnS QDs 与蛋白质相互作用的研究虽有进展,但由于 Cd2 +的毒性,其在体内应用受限。而 InP/ZnS QDs 作为更绿色、低毒且具备可比光电性能的量子点,在体内应用方面有着更大的潜力。于是,为了进一步探索其中的奥秘,来自未知研究机构的研究人员开展了一项关于 InP/ZnS - COOH QDs 与疾病生物标志物蛋白相互作用的研究,该研究成果发表在《Analytical Biochemistry》上。

研究人员主要采用了光谱技术来监测 InP/ZnS - COOH QDs 的荧光变化,以此探究多种实验因素对其与热休克蛋白 90 - α(HSP90α)、细胞色素 C(CytoC)和溶菌酶(Lyz)这三种疾病生物标志物蛋白自发相互作用的影响。实验选用了不同尺寸的水溶性 InP/ZnS - COOH QDs,这些 QDs 购自 NNCrystal US Corporation, NN - Labs?。

QDs 尺寸和浓度优化研究


研究发现,CytoC 能使 InP/ZnS - COOH QDs 的荧光猝灭,这是因为 CytoC 作为一种氧化型缺电子蛋白,可有效氧化 QDs,捕获激发电子,降低辐射复合速率。而 HSP90α 则能增强 QDs 的荧光。在对不同尺寸 QDs 的研究中发现,中等尺寸的 QDs 在促进组装体形成方面最为有效。

不同因素对组装体形成的影响


  1. 离子强度和价电荷:较高的离子强度或价电荷会破坏组装体的形成。这表明在生理环境中,离子浓度和电荷情况对 QD - 蛋白组装体的稳定性有着重要影响。
  2. 溶液 pH:碱性 pH 8.5 比 pH 7.4 更有利于组装体的形成。这意味着在不同酸碱度的生理微环境下,组装体的形成效率存在差异。
  3. 蛋白质吸附差异:在碱性环境中,HSP90α 比 CytoC 和 Lyz 更容易吸附在 QDs 表面。这说明不同的疾病生物标志物蛋白与 QDs 的结合能力不同。
  4. 最低蛋白浓度:能检测到组装体形成的 CytoC 最低浓度为 0.4 ng/mL,HSP90α 为 1.0 ng/mL,Lyz 为 1.8 ng/mL。这为后续检测疾病生物标志物的灵敏度提供了重要参考。

综上所述,研究人员通过实验得出结论:通过调节生物环境,如 pH、孵育时间和离子强度等,可以在一定程度上调控组装体的组成。这一研究成果意义重大,它加深了人们对疾病生物标志物蛋白与 InP/ZnS QDs 在不同环境条件下相互作用的理解,有助于推动 QD - 蛋白组装体在生物成像和生物医学应用中的进一步发展,为纳米医学的实际应用提供了更坚实的理论基础,让人们在利用量子点治疗疾病、诊断疾病的道路上又迈出了重要的一步。

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