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艾滋病治疗面临诸多难题，如现有疗法存在累积毒性、耐药性及高成本等问题。研究人员开展 Lipovirtide（LP - 80）在大鼠中药代动力学和安全性研究。结果显示其吸收快、生物利用度高、代谢稳定且安全性良好，为其临床试验提供支持。
艾滋病，这个自发现以来就给人类健康带来巨大威胁的疾病，至今仍在全球肆虐。据统计，全球约有 3990 万人感染 HIV，2023 年新增约 130 万感染者，还有 63 万人因艾滋病相关疾病离世。目前，高效抗逆转录病毒疗法（cART）虽能将病毒抑制在检测不到的水平，降低艾滋病相关发病率和死亡率，但患者需终身服药，由此带来的累积毒性、耐药性以及高昂的治疗费用，让患者和医疗系统都不堪重负。开发新型有效的抗 HIV 药物迫在眉睫。
HIV 感染靶细胞是一个复杂的多步骤过程，其中细胞进入阶段包括受体结合、共受体结合和膜融合。HIV 进入抑制剂能在感染初期阻止病毒进入靶细胞，从源头上预防感染，作用重大。然而，已获批的 HIV 进入抑制剂恩夫韦肽（T20），因抗病毒活性低、半衰期短、耐药基因屏障低，临床应用受限。在此背景下，研究人员致力于研发新型 HIV 融合抑制剂。
此次研究由未知研究机构的研究人员开展，聚焦新型 HIV 融合抑制剂 Lipovirtide（LP - 80），这是一种硬脂酸修饰的脂肽，已进入 II 期临床试验阶段。研究全面评估了 LP - 80 在 Sprague Dawley（SD）大鼠中的临床前药代动力学（PK）和安全性，包括 PK 参数、组织分布、排泄、一般毒性、毒代动力学（TK）和生殖毒性等方面。研究结果意义非凡，若能成功应用于临床，有望为艾滋病患者带来更有效、更安全的治疗方案，改善他们的生活质量，延长生命。该研究成果发表于《Antiviral Research》。
在研究方法上，研究人员购买 SD 大鼠，将 32 只大鼠按性别均分，随机分为四组，分别为静脉注射组（3mg/kg）、皮下注射低剂量（1mg/kg）、中剂量（3mg/kg）和高剂量（9mg/kg）组，通过检测不同时间点血浆药物浓度等指标进行分析，评估 LP - 80 的药代动力学特征和安全性。
研究结果如下：
- LP - 80 在 SD 大鼠中的药代动力学：SD 大鼠皮下注射 LP - 80 后吸收迅速。雄性绝对生物利用度（F）达 92.32% ，雌性为 84.74%。达峰时间（Tmax）在 5.5 - 8 小时，消除半衰期（T1/2）为 6.26 - 7.47 小时，说明其在血液中存在时间较长。
- 组织分布与排泄：LP - 80 在多种组织广泛分布，血清中浓度最高，表明能有效全身递送，可能在不同部位靶向 HIV。且粪便和尿液中排出的原型药物极少，代谢稳定，不易被快速清除。
- 安全性评估：急性、亚慢性和慢性毒性研究显示，动物对 LP - 80 耐受性良好，未观察到明显不良反应。未检测到抗药抗体（ADA），免疫原性低。此外，LP - 80 对生育、胚胎 - 胎儿发育和后代发育均无毒性作用。
研究结论表明，LP - 80 代谢稳定，安全性良好，为其进入临床试验用于 HIV 治疗提供了有力的临床前数据支持。在讨论部分，研究人员指出，自 1987 年首个核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI）齐多夫定（AZT）问世以来，抗逆转录病毒药物研发不断推进，但仍面临诸多挑战。此次对 LP - 80 的研究成果，为抗 HIV 药物研发开辟了新方向。其良好的药代动力学特性和安全性，有望克服现有药物的不足，为艾滋病治疗带来新的曙光，推动艾滋病治疗领域的进一步发展。
