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这篇综述聚焦 7SK snRNP 复合体在癌变中的作用。RNA 聚合酶 II（RNAPII）转录受严格调控，7SK snRNP 可调节周期蛋白依赖性激酶 9（CDK9）所在的正性转录延伸因子 b（P-TEFb）复合体。7SK snRNP 失调会促进肿瘤进展，相关研究有潜在治疗意义。
P-TEFb 活性与癌细胞
RNA 聚合酶 II（RNAPII）转录蛋白编码基因是一个受到严格调控的过程。在转录过程中，RNAPII 会在转录起始位点（TSS）下游 50 - 100 个碱基对处发生启动子近端暂停，这一现象由负性延伸因子 DSIF（DRB 敏感性诱导因子）和 NELF（负性延伸因子）介导。若无法从暂停状态转变为有效延伸状态，就会导致转录提前终止，产生流产转录。
正性转录延伸因子 b（P-TEFb）由周期蛋白依赖性激酶 9（CDK9）和周期蛋白 T1/T2 组成，它能够通过磷酸化 RNAPII 最大亚基羧基末端结构域（CTD）的 Ser2残基以及 DSIF 和 NELF，使暂停的 RNAPII 复合体转变为具有延伸能力的状态，从而促进有效延伸和全长 mRNA 的合成 。P-TEFb 的活性是转录输出的关键决定因素，它可以通过与 BRD4（含溴结构域蛋白 4）相互作用被招募到靶启动子和增强子上，BRD4 能通过其溴结构域识别乙酰化组蛋白。此外，P-TEFb 还可以整合到超延伸复合体（SEC）中，在刺激响应基因的转录激活过程中发挥重要作用。
在多种癌症中，如白血病、淋巴瘤、乳腺癌、前列腺癌和胶质母细胞瘤，CDK9 常常出现过表达或过度激活的情况。高 CDK9 表达与许多肿瘤类型的不良预后相关。从机制上讲，P-TEFb 的过度激活会破坏 RNAPII 暂停释放的精确调控，这是依赖 c-MYC 或由混合系白血病（MLL）易位驱动的癌症的一个特征。升高的 CDK9 活性会驱动癌症相关表型。
7SK snRNP 对 P-TEFb 活性的调节
在人类细胞中，相当一部分 P-TEFb 以无活性状态存在于 7SK 小核核糖核蛋白（7SK snRNP）复合体中。该复合体由 7SK 小核 RNA（7SK snRNA）、甲基磷酸帽酶（MePCE）、La 相关蛋白 7（LARP7）和六亚甲基双乙酰胺诱导蛋白 1/2（HEXIM1/2）组成 。其中，MePCE 和 LARP7 分别结合在 7SK snRNA 的 5' 端和 3' 端，确保其稳定性。7SK snRNP 通过将一部分 P-TEFb 隔离并使其失活，维持 P-TEFb 处于抑制状态，从而限制细胞中 CDK9 的可用性。在细胞处于稳态时，这种调节机制能保证转录的稳定进行。而当细胞受到应激或转录需求增加时，P-TEFb 会从 7SK snRNP 中释放出来，激活 CDK9，实现精确的、依赖于环境的转录控制，使细胞能够动态适应环境和细胞内的信号变化。
癌症中 7SK snRNP 完整性的丧失
由于 P-TEFb 在调节 RNAPII 转录中起着核心作用，7SK/P-TEFb 调节机制的故障会导致人类疾病。在心脏肥大的研究中，首次明确了 7SK/P-TEFb 核糖核蛋白复合体（RNP）的破坏与人类疾病之间的联系。在心脏肥大过程中，肥大信号会导致 7SK/P-TEFb 复合体不受控制地解体，使 P-TEFb 平衡向其活性形式转变，进而增强 RNAPII 转录，引发一系列病理变化。在癌症发展过程中，7SK snRNP 的完整性同样会受到破坏。这种破坏会导致 P-TEFb 异常激活，打破转录平衡，使一些致癌基因的转录不受控制地增强，促进肿瘤的发生和发展，为癌细胞的快速增殖和侵袭创造有利环境。
总结
7SK snRNP 复合体是 RNAPII 转录稳态的关键调节因子，在癌变过程中扮演着重要角色。7SK snRNP 的失调会导致 P-TEFb 异常激活，引发异常的基因表达，促进肿瘤进展。目前的研究表明，抑制 CDK9 或调节 7SK snRNP 成分的表达具有潜在的治疗价值。例如，重新建立 7SK snRNA 的稳定性，重新平衡 7SK snRNP 复合体各成分之间的比例，有可能成为治疗相关癌症的有效策略。未来，深入研究 7SK snRNP 与癌症之间的关系，有望为癌症的治疗和干预开辟新的途径。
