脂蛋白启发的原位可激活光诊疗硝基苯并硒二唑 - 胆固醇：攻克胶质母细胞瘤的新希望

目前荧光引导手术（FGS）和光动力疗法（PDT）用于胶质母细胞瘤（GBM）治疗存在局限。研究人员开发了基于硝基苯并硒二唑（NBSD）和胆固醇（Chol）的 NBSD - Chol。其有肿瘤靶向、可视化及优越 PDT 效果，为攻克 GBM 带来新希望。

　　在医学领域，胶质母细胞瘤（GBM）一直是个棘手的难题。它是一种恶性程度极高的脑部肿瘤，目前针对 GBM 的治疗手段，如手术切除、放疗和化疗等，效果都不尽人意。就拿手术切除来说，尽管这是治疗 GBM 的一线策略，但由于大脑结构的复杂性和 GBM 的异质性，很难完全切除肿瘤，术后复发率高。荧光引导手术（FGS）虽然能帮助医生在手术中更好地识别肿瘤部位，可现有的成像剂存在成像分辨率不足、靶向特异性差等问题，对患者生存期的延长效果有限。而光动力疗法（PDT），虽然在肿瘤治疗方面展现出一定潜力，利用特定波长的光照射激发分子，产生具有细胞毒性的单线态氧（¹O₂）来破坏肿瘤细胞，但光在组织中的穿透深度有限，限制了它在 GBM 这种深部肿瘤治疗中的应用。

为了突破这些困境，来自国外的研究人员开展了一项意义重大的研究。他们致力于开发一种新型的光诊疗试剂，期望能在 GBM 的治疗上取得新突破。研究人员将目光聚焦在胆固醇（Chol）和硝基苯并硒二唑（NBSD）上，成功开发出了脂蛋白启发的原位可激活光诊疗分子 NBSD - Chol。研究发现，NBSD - Chol 具备诸多优势，它可以通过口服吸收，在体内与载脂蛋白结合形成脂质簇，实现对 GBM 的靶向作用；在光照射下，不仅能用于肿瘤可视化，辅助手术切除，还能产生优异的光动力治疗（PDT）效果，有效破坏肿瘤细胞。此外，NBSD - Chol 还能降低与临床关键蛋白相关的风险比（HR），这对于改善患者预后具有重要意义。这一研究成果发表在《Biomaterials》上，为 GBM 的治疗开辟了新的方向。

在研究过程中，研究人员运用了多种关键技术方法。在合成与表征方面，通过四步反应制备 NBSD - Chol，并对其进行结构鉴定。利用分光光度计（如 Agilent Technologies Cary 8454）和荧光分光光度计（SHIMADZU CORP. RF - 6000）检测¹O₂的产生能力，评估 NBSD - Chol 的光动力性能 。

下面来看具体的研究结果：

• 合成与表征：NBSD - Chol 的合成从 3 - 氟苯 - 1,2 - 二胺出发，经过硒二唑环形成、苯硝化、氟代胺取代及脱保护、氨基与胆固醇的氨基甲酰氯反应四步完成。这为后续研究其性能奠定了基础。
• 性能研究：通过监测 UV/vis 吸收光谱评估 NBSD - Chol 产生¹O₂的能力，证明其具备光动力治疗的潜力。
• 体内研究：NBSD - Chol 经口服后在小肠吸收，与血液中的载脂蛋白（ApoA - I、ApoC、ApoD 和 ApoE）结合形成 NBSD - Chol - Lip，该复合物与 GBM 细胞上过表达的低密度脂蛋白受体（LDLR）结合，通过内吞作用进入细胞，释放出 NBSD - Chol，在光照射下发挥 PDT 效应。在 GBM 异种移植模型中，NBSD - Chol 术后效果良好，降低了与关键临床蛋白相关的风险比（HR）。

研究结论表明，首次开发出的 NBSD - Chol 这种原位可激活光诊疗分子，在肿瘤可视化和 PDT 方面优势显著，为 GBM 的精准手术切除和治疗提供了新的有力工具。在讨论部分，研究人员进一步强调了 NBSD - Chol 在 GBM 治疗中的潜在价值，它有望成为下一代治疗 GBM 的生物材料。这项研究不仅为 GBM 患者带来了新的希望，也为光诊疗领域的发展注入了新的活力，推动了转化医学的进步，为未来相关疾病的治疗提供了重要的参考和借鉴。