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为解决糖尿病伤口愈合延迟问题，研究人员开展以褐藻黄素（Fucoxanthin，FN）为对象的研究。将 FN 封装于 MYR:BSA 颗粒，联合亚麻籽多糖凝胶治疗糖尿病大鼠伤口，结果显示可加速愈合，意义在于为糖尿病伤口治疗提供新策略。
在健康领域，糖尿病是个 “顽固分子”，全球数亿人深受其扰。糖尿病患者常面临伤口愈合难题，普通伤口在他们身上可能久拖不愈，不仅增加感染风险，严重时甚至可能导致截肢。这是因为糖尿病引发的一系列生理变化，像生长因子生成受阻、巨噬细胞功能减弱、细胞外基质失衡等，都在阻碍伤口愈合的进程。同时，近年来研究发现，糖尿病导致的表观遗传通路功能障碍，会改变靶细胞基因表达，其中 DNA 甲基化异常在糖尿病伤口愈合延迟中扮演着关键角色，比如 DNA 甲基转移酶 1（DNMT-1）的异常表达。在这样的背景下，为了找到改善糖尿病伤口愈合的有效方法，研究人员开启了相关研究，并将成果发表在《Biomedicine》杂志上。
研究人员采用了多种关键技术方法。在动物实验方面，构建糖尿病大鼠伤口模型，通过给予不同处理观察伤口愈合情况。在分子生物学层面，运用 qRT-PCR 技术检测相关基因（如 TNF-α、IL-6、IL-1β、ICAM-1、DNMT-1 和 Ang-1）的表达水平。还利用组织学染色技术，如 H&E 染色和 Masson's trichrome 染色，评估上皮再生、肉芽组织厚度和胶原沉积情况 。
下面来看具体的研究结果：
- FN:MYR:BSA 颗粒的制备与优化：研究人员合成了 MYR:BSA 颗粒，并探究了 BSA 浓度和 MYR:BSA 摩尔比对颗粒性质的影响。结果发现，2mg/ml 的 BSA 和 10:15:1 的 MYR:BSA 摩尔比能制备出稳定的颗粒，其粒径和 zeta 电位适宜，为后续封装 FN 提供了理想条件。
- FN:MYR:BSA 颗粒的理化特性：对 FN:MYR:BSA 颗粒进行理化特性测试，发现该颗粒在热稳定性和存储稳定性方面表现出色。与游离 FN 相比，封装后的 FN 在高温下保留率更高，降解速度更慢，且封装效率超过 95%。
- 体外研究：通过 DPPH 实验评估抗氧化活性，结果显示 FN:MYR:BSA 颗粒的抗氧化能力显著优于游离 FN，IC50值更低。MTT 实验表明，该颗粒对 L929 细胞的毒性与游离 FN 相近，不会增加额外毒性。同时，封装后的 FN 生物可及性和胶束化率大幅提高，在模拟消化过程中，降解更少，释放更合理。
- 体内研究：
- 临床观察：在糖尿病大鼠模型中，LP + FN 治疗组的空腹血糖（FBS）水平逐渐下降，体重减轻情况得到改善，表明该治疗有助于稳定糖尿病病情。
- 伤口闭合率：LP + FN 治疗组的伤口闭合速度明显快于其他组，到第 15 天时，伤口闭合率高达 97.27%，而其他组较低。
- 组织学研究：H&E 和 Masson's trichrome 染色结果显示，LP + FN 治疗组的上皮再生、肉芽组织厚度和胶原沉积情况均优于其他组，表现为更高的评分和更成熟的胶原纤维束。
- 基因表达：基因表达分析表明，LP + FN 治疗组中促炎基因（TNF-α、IL-6 和 IL-1β）的表达显著下调，DNMT-1 表达降低，而 Ang-1 表达升高。
综合研究结果和讨论部分，这项研究意义重大。它首次证实了褐藻黄素（FN）联合亚麻籽多糖凝胶治疗可显著加速糖尿病大鼠的伤口愈合。其作用机制可能是通过抑制 DNMT-1，减少 Ang-1 启动子的高甲基化，从而上调 Ang-1 表达，同时降低促炎细胞因子水平，减轻炎症反应。这为糖尿病伤口的治疗提供了新的策略和理论依据，有望在未来临床治疗中发挥重要作用。不过，研究也存在一些局限性，如 DNMT-1/Ang-1 轴的调控关系还需进一步通过蛋白质表达分析验证，具体机制也有待深入研究 。未来研究可朝着探索双药递送方法、减少 FN:MYR:BSA 颗粒口服频率等方向展开，以进一步优化糖尿病伤口的治疗方案。
