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这篇综述聚焦肺癌研究，深入探讨癌相关成纤维细胞（CAFs）和细胞外基质（ECM）在肺癌发生发展中的关键作用，介绍利用佐剂、植物化学物和纳米颗粒调控其功能的潜力，为肺癌治疗提供新思路，值得关注。
引言
肺癌是全球癌症致死的主要原因，其发病率和死亡率居高不下，侵袭性强、生长迅速，晚期易转移且对传统治疗耐药，急需新疗法。肿瘤微环境（TME）研究的进展为开发新药带来希望。TME 由癌细胞和非癌细胞等组成，癌相关成纤维细胞（CAFs）和细胞外基质（ECM）是肿瘤基质关键成分，影响癌细胞行为。针对 CAFs 和 ECM 的研究逐渐受到关注，本文将探讨其在肺癌中的作用及相关治疗策略。
肺癌常规治疗手段包括手术、放疗和化疗。早期非小细胞肺癌（NSCLC）以手术切除为主；放疗用于术后清除残留微小转移灶或治疗不可手术肿瘤，但存在癌细胞放射抵抗问题；经典化疗药物可诱导 DNA 交联和有丝分裂停滞，但有全身副作用和耐药性。靶向疗法针对特定基因突变，抗血管生成药物可改善肿瘤血管，免疫检查点抑制剂（ICIs）能恢复 T 细胞活性，联合治疗可提高疗效，但仍面临耐药挑战。近年来，免疫疗法新方法不断涌现，如 TLR 激动剂、免疫原性细胞死亡（ICD）诱导剂和过继细胞疗法，但药物递送存在困难。纳米颗粒可用于药物递送，多功能纳米颗粒能克服多种障碍，在肺癌治疗中展现出潜力。
肿瘤基质成分
肺 TME 是复杂的环境，癌细胞与多种细胞、ECM 成分及物理因素相互作用，影响肿瘤进展和耐药性。CAFs 是肿瘤基质中重要细胞，TME 还包括内皮细胞、周细胞等。
ECM 在肺 TME 中的发展：潜在靶点和药物
CAFs 是肿瘤 ECM 的重要调控者，通过与多种因子相互作用驱动 ECM 病理重塑。成纤维细胞等在肿瘤信号（如 TGF-β、PDGF、FGF）刺激下发生上皮 - 间质转化（EMT）形成 CAFs，表达 α-SMA 和 FAP，分泌多种胶原蛋白。
CAFs 与肺癌细胞的直接相互作用
CAFs 与肺癌细胞通过旁分泌和近分泌信号直接相互作用，促进肿瘤进展和治疗耐药。肺癌细胞可激活成纤维细胞，CAFs 分泌的生长因子（如肝细胞生长因子）影响 NSCLC 细胞特性。
CAFs 在免疫抑制中的作用
CAFs 在肺癌免疫抑制 TME 形成中起关键作用，通过分泌 TGF-β、IL-10 等可溶性因子和检查点分子抑制细胞毒性 T 淋巴细胞（CTL）活性，促进免疫抑制细胞扩增，招募调节性 T 细胞（Tregs）、髓源性抑制细胞（MDSCs）、中性粒细胞和 M2 极化的肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）。
CAFs 和 ECM 在肿瘤缺氧和代谢重塑中的作用
癌细胞重编程代谢以支持快速增殖，偏好有氧糖酵解（Warburg 效应）。CAFs 和 ECM 在肿瘤缺氧和代谢重塑中发挥作用，但具体机制尚待深入研究。
CAFs 在肺癌肿瘤血管生成中的作用
CAFs 通过分泌促血管生成细胞因子和生长因子（如 VEGF-A）驱动肺癌肿瘤血管生成，激活内皮细胞，促进其增殖、存活和管腔形成。研究发现，CAFs 中 miR-101-3p 下调对 VEGFA 表达起关键作用。
结论和展望
肺癌肿瘤基质是动态生态系统，CAFs 和 ECM 是核心调节因子，共同促进癌细胞增殖、存活、免疫抑制、代谢重编程和血管生成。未来研究可进一步探索其作用机制，开发更有效的靶向治疗策略，有望改善肺癌患者预后。
