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这篇综述聚焦骨质疏松治疗药物，阐述骨质疏松成因是成骨细胞（OB）与破骨细胞（OC）失衡。现有药物有局限，新小分子药物在 2020 - 2025 年研究进展显著，通过调节 ALP、TRAP 等活性发挥作用，为防治提供新方向。
引言
骨质疏松是一种常见的代谢性骨病，其特征为骨量减少、骨组织结构完整性受损，进而导致骨脆性增加、骨折风险上升。这种疾病常常悄无声息，直到骨折发生才被发现，给社会带来了沉重的经济和社会负担。
骨质疏松分为原发性和继发性两类，原发性又细分为绝经后骨质疏松（I 型）、老年性骨质疏松（II 型）和特发性青少年骨质疏松。在中国，一项针对 20416 名成年人的横断面研究显示，40 岁及以上人群中，男性骨质疏松患病率为 5.0%，女性则高达 20.6%。预计到 2035 年，腕部、脊柱和髋部等关键部位的骨质疏松性骨折病例将达到约 483 万例，到 2050 年更是会升至约 599 万例 。然而，50 岁以上人群中仅有 7% 知晓自己患有骨质疏松，这种认知不足严重影响了医疗保健系统的应对和经济可持续性。
骨代谢是一个复杂的终身过程，受遗传、内分泌、机械和营养等多种因素影响。骨量的维持依赖于成骨细胞（OB）调节的骨形成和破骨细胞（OC）调节的骨吸收之间的平衡，这一过程被称为骨重塑。在骨吸收阶段，OC 分泌酸和酶溶解矿化的骨基质，导致骨量减少；而骨形成，即合成代谢阶段，主要由 OB 调控。OB 合成骨的有机基质（类骨质），随后矿化形成新的骨组织，同时 OB 还通过分泌因子刺激或抑制 OC 活性，在调节骨吸收中发挥关键作用 。当 OB 嵌入骨内成为骨细胞或留在骨表面成为衬里细胞时，骨形成阶段结束。一旦这种平衡被打破，就可能引发骨质疏松等疾病，因此维持骨代谢平衡至关重要。
目前，防治骨质疏松的药物主要分为抑制骨吸收和促进骨形成两大类，部分药物具有双重作用 。双膦酸盐类药物（如阿仑膦酸盐、唑来膦酸盐和利塞膦酸盐）是常用的一线治疗药物，但它们存在不良反应，如非典型股骨骨折和颌骨坏死。地诺单抗（Denosumab）适用于不能耐受双膦酸盐或严重肾功能损害的患者 。鉴于现有药物的副作用，研发更安全有效的新药迫在眉睫。
近年来，随着对骨形态和骨质疏松发病机制的深入了解，抗骨质疏松药物研究取得了显著进展。众多具有骨保护特性的新化合物被设计合成，它们能够增强 OB 分化和矿化，同时抑制 OC 吸收，展现出良好的抗骨质疏松活性。本文旨在回顾 2020 - 2025 年治疗骨质疏松小分子药物的研究进展，探讨其设计、合成及生物学有效性，并分析构效关系（SAR），为药物研发提供参考。
6 - 甲氧基苯并呋喃衍生物
骨质疏松是由于 OC 介导的骨吸收增加导致大量骨丢失的疾病，主要治疗方法是减少骨吸收、促进骨形成。目前，双膦酸盐是防治骨质疏松最常用的药物，但它只能防止骨量进一步丢失，无法逆转已有的骨丢失。而现有的促骨形成药物也存在各种局限性。6 - 甲氧基苯并呋喃衍生物作为新型小分子化合物，在抗骨质疏松研究中崭露头角。研究发现，这类衍生物能够调节与骨代谢相关的关键酶活性，增强 ALP 活性，促进 OB 分化和矿化，同时抑制 TRAP 活性，减少 OC 介导的骨吸收 ，为骨质疏松治疗提供了新的方向。
结论与展望
综上所述，在寻找治疗骨质疏松的新型小分子药物方面，研究取得了丰硕成果。2020 - 2025 年期间，发现了众多具有不同化学结构和作用机制的潜在药物，如 6 - 甲氧基苯并呋喃衍生物、穿心莲内酯衍生物、β - 等。这些研究成果为骨质疏松的防治奠定了坚实基础，但仍需进一步深入研究，优化药物结构，提高疗效，降低副作用，推动新型抗骨质疏松药物早日临床应用，为广大患者带来福音。
