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这篇综述聚焦乳腺癌放疗抵抗难题，梳理了抑制 DNA 修复通路、调节肿瘤微环境（TME）等提升放疗敏感性的策略，探讨了 PARP、CDK4/6 等抑制剂的作用，为乳腺癌放疗增敏研究提供全面参考。
引言
乳腺癌是全球女性中最常见的癌症，约占女性所有癌症诊断的 25%，每年全球有超 230 万新病例。发达国家发病率较高，可能与生活方式和筛查项目有关；而低收入和中等收入国家死亡率更高，因为早期诊断和有效治疗受限。乳腺癌有多种亚型，如 HR?、HER2?和三阴性乳腺癌（TNBC） ，治疗方式不同，增加了治疗难度。早期乳腺癌对手术、化疗和放疗反应良好，但晚期肿瘤常对标准疗法产生耐药性。
放疗是乳腺癌治疗的重要手段，在治愈性和姑息性治疗中都至关重要，常用于保乳手术后清除残留癌细胞、降低局部复发风险。然而，乳腺癌放疗面临的一大挑战是放疗抵抗。放疗抵抗由多种机制引起，包括 DNA 修复能力增强、细胞周期调节改变、表观遗传变化、肿瘤微环境（TME）改变，肿瘤缺氧也是导致放疗抵抗的主要因素，缺氧细胞对辐射敏感性较低。放疗抵抗会导致肿瘤复发、转移和预后不良，因此提高肿瘤细胞的放疗敏感性对改善治疗效果至关重要。近年来，研究主要集中在寻找分子靶点和制定放疗增敏策略，以提高放疗疗效、降低治疗失败风险。联合疗法是应对放疗抵抗肿瘤的一种有前景的方法，它将放疗与化疗药物、靶向疗法、缺氧调节剂或免疫疗法等联合使用，以增强整体抗肿瘤效果。
理解乳腺肿瘤放疗抵抗机制：有前景的靶点
乳腺癌的放疗抵抗源于复杂的细胞和分子机制，包括增强的 DNA 修复能力、细胞周期调节改变、细胞存活通路上调以及肿瘤微环境改变。在分子水平上，乳腺癌细胞修复辐射诱导的 DNA 损伤（尤其是双链断裂 DSBs ）的效率可能会提高，这通常涉及关键 DNA 修复机制的上调。此外，细胞周期检查点的变化也……（原文此处未完整阐述，可补充更多已知信息完善）
结论和未来方向
本文综述了多种乳腺癌放疗增敏方法，其中针对 DNA 损伤反应（DDR）、缺氧、细胞凋亡、自噬、以 NRF2 为重点的抗氧化防御以及免疫系统调节的方法前景较好。针对 DDR 的治疗可通过使用多种药物抑制不同通路实现，PARP 抑制剂是乳腺癌放疗增敏的重大突破，奥拉帕利在这方面取得了令人瞩目的临床成果，相关 II/III 期……（原文此处未完整阐述，可补充更多已知信息完善）
