CALGB 10403方案在青少年及年轻成人急性淋巴细胞白血病中的真实世界疗效与安全性分析

本研究针对CALGB 10403（C10403）儿科方案在青少年及年轻成人（AYA）急性淋巴细胞白血病（ALL）临床实践中的实际效果展开多中心回顾性队列分析。研究纳入美国6家癌症中心139例患者，证实该方案在真实世界中3年无事件生存率（EFS）达66%，总生存率（OS）为81%，与临床试验结果相当，但B细胞免疫表型、Ph样遗传学特征和西班牙裔人群预后较差。该研究为优化AYA-ALL治疗策略提供了重要循证依据。

　　

急性淋巴细胞白血病（ALL）在青少年及年轻成人（AYA）群体中一直存在治疗困境——儿科方案虽疗效显著但耐受性存疑，成人方案则生存率偏低。CALGB 10403（C10403）临床试验曾突破性证明含天冬酰胺酶（asparaginase）的儿科方案可使AYA-ALL患者获益，然而该方案在复杂多变的真实医疗环境中的表现仍是未解之谜。为此，美国六家顶尖癌症中心联合开展了一项横跨8年的多中心回顾性研究，成果发表于《Blood Neoplasia》。

研究团队采用标准化电子病历提取技术，对2012-2020年间接受C10403方案的139例AYA-ALL患者（17-39岁）进行系统分析。通过Kaplan-Meier法计算生存曲线，Cox回归模型评估风险因素，并采用CTCAE标准记录不良事件。

疗效分析显示，88%患者达到完全缓解（CR/CRi），但仅35%完成维持治疗，34%在缓解期更换方案。3年EFS和OS分别为66%和81%，与临床试验数据高度吻合。值得注意的是，B细胞免疫表型（HR 2.45）、Ph样遗传学特征（HR 3.05）和西班牙裔（HR 2.00）成为预后不良的独立危险因素。

安全性数据揭示诱导期主要毒性反应：22%患者出现3-4级ALT升高，14%发生败血症。治疗相关死亡率2.9%，其中1例死于诱导期。这些发现提示需加强治疗期间的肝功能监测和感染防控。

该研究首次在真实世界验证了C10403方案的普适性，同时暴露了特定人群的疗效瓶颈。研究者建议：针对Ph样ALL应探索靶向药物联合策略，对西班牙裔患者需关注社会经济学因素对治疗完成度的影响。这些发现为制定个体化AYA-ALL治疗方案提供了关键证据，将推动全球范围内儿科方案在成人患者中的精准应用。