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这篇综述聚焦多发性硬化症（MS），全面梳理其临床分类、流行病学、发病机制、诊断、免疫、预后等方面，介绍了现有治疗手段及新兴疗法，为 MS 的研究和临床治疗提供了丰富参考，助力推动该领域发展。
1. 多发性硬化症概述
多发性硬化症（MS）是一种特发性、免疫触发的炎症性脱髓鞘疾病，影响脊髓后柱、小脑脚、锥体束和视神经的神经元，导致不同程度的神经功能缺损。多数患者呈复发 - 缓解模式，少数则为进行性神经功能恶化。其病因不明，可能与遗传易感性、免疫系统功能障碍和环境触发因素有关。
1.1 临床分类
MS 分为四种临床亚型：复发缓解型 MS（RRMS）最为常见，约占患者的 80 - 85%，有明显发作和缓解期；继发进展型 MS（SPMS）约 30 - 40%，常由未经治疗的 RRMS 发展而来，病情逐渐加重；原发进展型 MS（PPMS）占 10 - 15%，症状从发病开始逐渐恶化，无明显发作；进展复发型 MS（PRMS）占 5 - 10%，是 PPMS 的变异型，有叠加发作。此外，临床孤立综合征（CIS）和良性 MS 也属于 RRMS 范畴。2013 年修订的 MS 分类引入 “活动” 与 “非活动”、“有进展” 与 “无进展” 的概念，有助于更精确理解疾病变化。
1.2 流行病学
全球约有 210 万人受 MS 影响。一般来说，离赤道越远发病率越高，但也有例外，如撒丁岛人和巴勒斯坦人发病率增加，而黑人、中国人和日本人发病率降低，这表明环境、遗传和地理因素共同作用于疾病发生。
1.3 发病机制
遗传易感性和环境因素共同作用，使机体产生自身反应性内表型。自身反应性免疫细胞进入中枢神经系统，形成局灶性炎症病变，损伤少突胶质细胞 - 轴突单元，导致脱髓鞘和传导阻滞，引发临床发作。之后修复机制和轴突可塑性发挥作用，实现髓鞘再生和功能恢复，但先前病变的轴突可能随时间死亡，导致疾病进展。研究发现纤维蛋白原在 MS 中起重要作用，它激活小胶质细胞，引发炎症和髓鞘损伤，还增强自身免疫反应。MS 的病理特征包括静脉周围炎症细胞浸润、寡克隆带、灰质和白质损伤、亚皮质病变等，不同类型的 MS 还有其独特的病理表现。
1.4 诊断
MS 的诊断依据临床标准，即时间和空间上的播散，并排除其他病因。多年来，诊断标准不断完善，从最初的依赖两次临床事件，到后来纳入诱发电位、脑脊液检查，再到如今利用 MRI 进行诊断。MRI 上典型病变在脑和脊髓白质呈 T2 高信号，增强病变提示血脑屏障受损，T1 低信号可能表示轴突损伤或水肿。诊断标准的改变有助于更早诊断疾病，实现早期干预。
1.5 免疫学机制
MS 是一种自身免疫性疾病，T 辅助细胞对中枢神经系统（CNS）特定蛋白产生反应，引发炎症和 CNS 损伤。目前尚不清楚自身反应性 T 细胞谱系扩增的原因，可能与免疫调节异常有关，如维生素 D 缺乏可能导致自身反应性 T 细胞清除效率降低。分子模拟理论认为，微生物抗原刺激免疫反应，错误地与 CNS 自身抗原发生交叉反应，例如 EBV 被认为在 MS 发病中起关键作用。激活的 T 细胞通过与 Very Late Antigen - 4（VLA - 4）受体结合穿越血脑屏障，多种 T 细胞亚群（如 Th1、Th2、Th17）分泌炎症细胞因子，进一步激活免疫细胞，导致髓鞘和神经元损伤。调节性 T 细胞的流入可控制免疫反应，使病情进入缓解期，但抗原表位扩展会导致后续复发。
1.6 预后
过去，MS 患者预后较差，未经治疗的患者 15 年内大多结局不佳。良性 MS 患者虽身体残疾相对较轻，但超过 50% 存在明显认知障碍。使用新兴疾病修饰药物治疗的患者，病情可得到控制，能相对正常生活。预后因素包括性别（男性患者病情更差）、年龄（发病时年龄越小，治疗效果越好）、种族（非洲患者预后较差）、吸烟及其他合并症等。MRI 显示病变负担重、脑萎缩、认知障碍或基线神经丝升高均提示预后不良。MS 患者寿命略有缩短，死亡原因多为疾病的继发或原发并发症。
1.7 EAE 模型
实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）模型最初在疫苗研究中发现，对研究 MS 和测试新疗法至关重要。不同物种都有其 EAE 模型，常用小鼠（如 C57BL/6 小鼠，以少突胶质细胞糖蛋白（MOG）为自身抗原），还有大鼠、豚鼠、兔子、斑马鱼和灵长类动物等模型。EAE 模型与 MS 不同，它需要使用佐剂诱导疾病，而 MS 是自发的。美国俄勒冈州灵长类动物群落中的日本猕猴模型与 MS 最为相似，其疾病由 γ 疱疹病毒引起，与 EBV 相关。多数治疗 MS 的药物最初在 EAE 模型中进行临床试验并得到验证。
1.8 治疗
MS 的治疗包括四个方面：一般支持措施，如教育患者、提供物理治疗、辅助器具等，有助于维持患者独立性和日常功能；急性发作的治疗，高剂量甲基强的松龙是主要药物，血浆置换可用于类固醇无效或禁忌的情况；症状缓解治疗，针对痉挛、疲劳、抑郁、膀胱或性功能障碍、疼痛等症状，选择合适的药物和策略；免疫调节和免疫抑制疗法，即疾病修饰治疗（DMTs）。目前批准的 DMTs 药物有多种，如干扰素 β（INFβ）、醋酸格拉替雷、那他珠单抗、米托蒽醌、阿仑单抗、达克珠单抗、奥瑞珠单抗、奥法木单抗、鞘氨醇 1 - 磷酸受体调节剂、克拉屈滨、特立氟胺、富马酸二甲酯和富马酸单甲酯等，每种药物的作用机制、疗效和副作用各不相同。
此外，神经丝轻链（NfL）作为生物标志物，可反映神经损伤情况，帮助预测疾病进展和制定个性化治疗方案。新兴疗法包括促进髓鞘再生的药物（如克莱马斯汀、针对 LINGO - 1 的药物）、布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂、干细胞治疗、针对自噬的疗法以及代谢靶向疗法（如他汀类药物、非诺贝特）等，这些疗法为 MS 治疗带来新希望，但仍需进一步研究和验证。
2. 结论
MS 是一种复杂的神经系统疾病，在诊断和治疗方面不断发展。虽然疾病修饰治疗取得了显著进展，但进展型 MS 的治疗仍面临挑战。干细胞治疗、神经保护策略和生物标志物发现为更有针对性和个性化的干预提供了方向。未来研究需加强实验疗法与临床应用的结合，深入理解免疫失调、神经退行性变和修复机制之间的相互作用，以实现从疾病抑制到真正神经修复的转变。
