编辑推荐：
为探究 HR+/HER2-转移性乳腺癌（mBC）治疗，韩国研究人员开展帕博西尼联合来曲唑一线治疗研究。结果显示，患者中位 rwPFS 达 28.0 个月，rwOS 达 61.8 个月。此研究为临床治疗提供重要参考。
在乳腺癌的治疗领域，HR+/HER2-转移性乳腺癌（mBC）是一种较为常见且棘手的类型。在全球范围内，乳腺癌已然成为女性群体中最常被诊断出的癌症，在韩国女性里同样如此。HR+/HER2- mBC 在西方国家和亚洲国家约占所有 mBC 的 70%。然而，亚洲患者和西方患者有着显著差异，亚洲患者的中位年龄约 45 - 49 岁，比西方患者的 70 岁要年轻许多，并且亚洲有大约 40% 的患者在绝经前被诊断出患病，这一比例在西方国家仅为 20 - 30%。
Cyclin-dependent kinase（CDK）4/6 抑制剂联合内分泌治疗，为 HR+/HER2- mBC 患者的生存结局带来了显著改善，成为了标准的一线治疗方案。帕博西尼作为首款 CDK4/6 抑制剂，虽然 PALOMA - 2 试验表明其联合来曲唑一线治疗能延长无进展生存期（PFS），但在总生存期（OS）方面却存在不足，与其他同类药物相比，其中位 OS 较短。而且在韩国，由于药品审批和报销政策的限制，绝经前女性使用帕博西尼联合芳香化酶抑制剂（AI） + 促性腺激素释放激素激动剂（GnRHa）治疗存在诸多不便，许多绝经前患者甚至不得不先进行双侧输卵管卵巢切除术（BSO）才能使用。在这样的背景下，为了更深入了解帕博西尼联合来曲唑在韩国 HR+/HER2- mBC 患者中的真实治疗效果和患者特征，韩国癌症研究组（KCSG）乳腺癌委员会的研究人员开展了相关研究。该研究成果发表在《The Breast》杂志上。
研究人员开展的这项研究是一项回顾性研究。他们收集了 2016 年 8 月至 2022 年 12 月期间，21 家三级医疗机构中 1017 例 HR+/HER2-绝经后女性的医疗记录，这些患者均接受来曲唑 + 帕博西尼作为一线治疗。研究人员对患者的各项数据进行了详细收集，包括患者的基本信息、疾病特征、治疗情况等。之后，运用统计分析方法，如使用 Kaplan - Meier 法进行生存分析，用 log - rank 检验进行比较，Cox 比例风险模型估计风险比（HRs）等，来探究相关治疗效果。
3. 研究结果
- 患者特征：患者的中位年龄为 56 岁，略低于 PALOMA - 2 研究中的人群。约 40% 的患者为管腔 A 型（Luminal A-like）亚型，超过三分之一的患者初诊时即为 IV 期疾病。在所有患者中，34.3% 的患者通过 BSO 诱导绝经，多数患者（58.1%）存在内脏疾病，18.8% 的患者有肝转移。此外，大部分患者（73.5%）未进行生殖系乳腺癌易感基因 1/2（gBRCA1/2）突变检测，在检测的患者中，10.4% 携带 gBRCA1/2 突变。
- 疗效：来曲唑 + 帕博西尼治疗的中位真实世界无进展生存期（rwPFS）为 28.0 个月，中位真实世界总生存期（rwOS）为 61.8 个月。Luminal A-like 亚型患者的中位 rwPFS 和 rwOS 均优于 Luminal B-like 亚型患者。初诊为 mBC 的患者比复发乳腺癌患者的生存结局更好。骨转移患者生存较好，肝转移患者较差。携带 gBRCA1/2 或 PALB2 突变的患者 PFS 较差，但 rwOS 与无突变患者相似。
- 复发患者生存情况：在复发乳腺癌患者中，继发内分泌抵抗患者的中位 rwPFS 和 rwOS 优于原发内分泌抵抗患者。治疗间隔（TFI）≥12 个月的患者，其中位 rwPFS 和 rwOS 有改善趋势，但未达统计学意义。
- 进展后治疗和 PFS2：疾病进展的患者中，超过半数接受内分泌治疗，最常见的是依维莫司联合依西美坦；约三分之一接受细胞毒性化疗，最常用的是卡培他滨。化疗患者的中位 rwPFS2 劣于内分泌治疗患者。
- 剂量调整和安全性：多数患者起始剂量为 125mg，约半数患者进行过一次剂量调整至 100mg，最常见的导致剂量调整的不良事件是中性粒细胞减少。超过 90% 的患者持续用药，未出现新的安全信号。
4. 研究结论与讨论
本研究是亚洲地区最大规模的关于来曲唑 + 帕博西尼一线治疗的真实世界研究。研究表明，帕博西尼联合来曲唑治疗 HR+/HER2- mBC 患者，能带来超过 60 个月的中位 rwOS，这一结果与其他关键临床试验相当，为该联合治疗方案在临床中的应用提供了有力的真实世界证据。尽管研究存在回顾性研究的局限性，缺乏对照臂，且与随机对照的 PALOMA - 2 研究对比时需谨慎解读，但它纳入了大量韩国特有的接受 BSO 的患者群体，这一独特的患者特征为临床医生在制定治疗方案时提供了宝贵的参考，有助于更好地为 HR+/HER2- mBC 患者选择合适的治疗策略，推动乳腺癌治疗领域的发展。
