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路易体痴呆（DLB）常被误诊，其发病机制不明。研究人员测量 DLB 患者单胺能水平和123I-MIBG 闪烁显像值，发现 H/M 比值与血清素能系统相关，与去甲肾上腺素能系统无关联。这为 DLB 诊断提供新方向。
在神秘的大脑疾病世界里，路易体痴呆（Dementia with Lewy bodies，DLB）就像一团迷雾，让众多医学研究者困惑不已。它是仅次于阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）的常见痴呆类型，其病理特征是神经元内 α - 突触核蛋白等异常聚集形成路易小体。这些路易小体的 “捣乱”，不仅引发认知和行为症状，还常伴有自主神经功能障碍，导致患者生活质量严重下降。
更让人头疼的是，DLB 的临床症状与 AD 等疾病有诸多重叠，使得误诊现象频繁发生。目前，对 DLB 的诊断缺乏精准有效的方法，这给患者的治疗和管理带来极大挑战。此外，虽然已知单胺能神经递质系统在 DLB 发病中起重要作用，但具体机制仍不清楚，尤其是外周去甲肾上腺素能交感神经支配与中枢单胺能神经传递之间的关系，就像隐藏在黑暗中的谜题，亟待解开。
为了驱散这团迷雾，来自比利时的研究人员挺身而出，开展了一项意义非凡的研究。他们聚焦于 DLB 患者，试图通过测量患者体内单胺能水平和123I - 间碘苄胍（123I-metaiodobenzylguanidine，123I-MIBG）闪烁显像值，探寻两者之间的潜在联系，为 DLB 的诊断和治疗开辟新道路。
研究人员从比利时的 NeuroBiobank 获取样本，这些样本来自于在医院记忆诊所被诊断为可能患有 DLB 的患者。研究中采用了多种关键技术方法：首先是123I-MIBG 心肌显像技术，通过该技术测定心脏与纵隔之间放射性示踪剂123I-MIBG 的摄取情况，以心脏 - 纵隔（heart-to-mediastinum，H/M）比值衡量去甲肾上腺素能交感神经支配情况；其次是采用反相超高效液相色谱（reversed-phase ultra-high-performance liquid chromatography，RP-UHPLC）结合电化学检测技术，对脑脊液（cerebrospinal fluid，CSF）、血清和血浆中的单胺类神经递质（如去甲肾上腺素（noradrenaline，NA）、肾上腺素（adrenaline，A）、多巴胺（dopamine，DA）、5 - 羟色胺（5-hydroxytryptamin，5-HT））及其代谢产物进行测定；最后运用统计分析方法，探究各指标之间的相关性。
研究结果令人瞩目：在人口统计学信息方面，44 例可能患有 DLB 的患者纳入研究，中位年龄 75.6 岁，男女比例 23:21，大部分患者（86.4%）正在服用精神药物。线性回归分析显示，年龄对 H/M 值和单胺能水平无显著影响，但性别对部分单胺能神经递质水平有显著影响，如男性的血清 NA、血清 5-HT 和血清 5-HIAA/5-HT 水平显著高于女性。
在相关性分析上，研究发现 H/M 比值与血清 5-HIAA、血浆 5-HT、血浆 5-HIAA/5-HT 和血浆 HVA/5-HIAA 存在显著相关性，却与去甲肾上腺素能系统无明显关联。这表明，以往认为的外周去甲肾上腺素能神经支配与循环中去甲肾上腺素能水平之间的联系并不成立，反而揭示了去甲肾上腺素能神经支配与血清素能系统之间存在紧密关联。进一步分析发现，CSF、血清和血浆中的单胺能化合物之间存在显著相关性，这意味着 CSF 中单胺能代谢物水平可能在血液中有所反映。
精神药物的使用对单胺能水平影响显著。服用精神药物的患者，其 CSF 中的 5-HIAA、HVA 等指标，以及血清和血浆中的部分单胺能神经递质水平，与未服用者存在明显差异。例如，抗抑郁药的使用会使 CSF 中的 HVA 升高，同时降低血清 MHPG/NA 水平。然而，各类精神药物的使用与 H/M 值之间未发现显著相关性。
在研究结论与讨论部分，该研究打破了传统认知，证实外周去甲肾上腺素能神经支配与血清素能神经传递之间存在显著相关性，这为理解 DLB 的发病机制提供了全新视角。虽然目前尚不清楚这种关联的具体机制，但研究结果提示，血清素可能对123I-MIBG 的再摄取产生抑制作用，从而影响 H/M 比值。这一发现意义重大，有望为 DLB 的诊断提供新的生物标志物，即通过检测血液或 CSF 中的单胺能神经递质水平，辅助 DLB 的诊断。
不过，该研究也存在一些局限性，如未服用精神药物的患者样本量较小，缺乏疾病持续时间和严重程度等信息，且未设置对照组等。但这些不足并不影响其为后续研究指明方向。未来的研究可纳入更多类型的患者，包括对照组、帕金森病痴呆（Parkinson’s disease dementia，PDD）患者和 AD 患者等，进一步探究不同疾病中交感（去甲肾上腺素能）神经支配与单胺能神经递质系统的差异。同时，增加未服用精神药物的患者数量，能更准确地揭示疾病的本质。
总之，这项发表在《Clinical Parkinsonism 》的研究，为 DLB 的研究领域注入了新的活力，如同在黑暗中点亮了一盏明灯，指引着医学研究者们朝着攻克 DLB 的目标不断前进。它所揭示的外周去甲肾上腺素能再摄取与单胺能神经传递之间的关系，为后续深入研究奠定了坚实基础，有望推动 DLB 诊断和治疗领域取得重大突破。
