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本文聚焦端粒生物学紊乱（TBDs）与肝脏疾病。TBDs 是因端粒相关基因突变引发的罕见病，常累及肝脏。文中介绍了 TBDs 的诊断、治疗，以及相关肝脏疾病的管理，还探讨了未来研究方向，为相关领域提供了全面参考。
端粒紊乱与肝脏
要点
端粒缩短是和细胞衰老、器官老化相关的生理过程，在一些慢性疾病中也会出现。端粒生物学紊乱（TBDs）属于罕见病，由端粒相关基因的遗传突变引起，在青年和成年时期发病，具有遗传早现和可变的外显率。TBDs 中肝脏受累很常见（30%-70% 的病例），门窦血管紊乱、肝肺综合征和肝硬化最为多见。
先天性角化不良
先天性角化不良（DC）是儿童期 TBDs 的典型类型，以骨髓衰竭为特征，但在任何年龄都可能发病。从名字就能看出，DC 有明显的黏膜皮肤表现，比如皮肤色素沉着异常、指甲营养不良和口腔白斑。虽然皮肤症状可能比骨髓衰竭出现得更早，但早期出现的贫血通常是该病的主要诊断依据。另外，患者还会有身材矮小、头发早白等症状。
端粒与肝脏
肝脏细胞更新速度慢，处于有丝分裂期的细胞很少。不过，肝脏有出色的再生储备能力，面对各种损伤或应激情况，能很好地适应。在受到损伤刺激时，肝细胞的端粒酶活性增强（TERTHigh），保证了肝脏的再生能力，这对肝脏长期的稳态维持也很重要。
端粒生物学紊乱的诊断
TBDs 的临床表现多样，存在遗传早现、外显率可变（部分突变还不清楚），而且还有环境因素的影响，所以诊断起来很有挑战性。当临床高度怀疑 TBDs 时，建议检测端粒长度，检测方法有很多。端粒限制片段长度分析被认为是诊断 TBDs 最准确的方法，但它需要大量的 DNA；而定量聚合酶链反应相对更便捷。
端粒生物学紊乱的治疗
由于 TBDs 会累及多个器官，一旦确诊，就需要多学科联合评估。造血系统受影响最大，对于骨髓衰竭的患者，异基因骨髓移植是目前唯一的治愈方法。雄激素衍生物疗法（如达那唑、诺龙、氧甲氢龙）能有效刺激红细胞生成，有证据表明它可以增加 TERT 表达，进而延长端粒。
端粒生物学紊乱相关肝脏疾病的诊断和管理
确诊 TBDs 的患者需要评估肝脏是否受累，检查项目包括肝功能测试，以及代谢综合征、肝病家族史、饮酒情况等相关危险因素。如果个人和家族都没有相关问题，建议每年进行血液检查；还应在基线时进行无创肝纤维化评估测试，比如振动控制瞬时弹性成像（VCTE），之后每 2 - 3 年复查一次。
肝移植
对于终末期肝病患者，若出现肝功能障碍、无法治疗的肺高压（PH）相关并发症，或符合标准的肝细胞癌（HCC），肝移植（LT）是挽救生命的治疗手段。目前，对于 TBDs 相关肝脏并发症的肝移植治疗，还没有统一的标准。不过，文献报道的病例显示，无论是尸体供肝还是活体供肝的肝移植，以及肝肺联合移植（CLLT），患者的生存率都比较可观，但同时也存在较高风险。
未来展望
近年来，人们对 TBDs 中肝脏受累的情况越来越关注。然而，TBDs 相关肝脏疾病的病理生理机制还不清楚，这些疾病的特异性基因突变也有待发现。另外，还有很多问题需要解决，比如 TBDs 患者家庭成员的筛查、没有慢性肝病的 TBDs 患者是否需要进行 HCC 筛查、潜在药物治疗的可能性等。
总结
TBDs 是全身性疾病，经常会累及肝脏，症状多样，从肝脏标志物升高到肝硬化、肺高压都有可能出现。在特发性肝病的诊断中，排查 TBDs 非常关键，因为 TBDs 缺乏特异性表现，像黏膜皮肤或血液学症状不明显时，很容易导致诊断困难和延误。虽然肝移植似乎可行（但需要仔细评估肺部情况），不过在潜在药物治疗方面，还需要更多的研究数据。
临床护理要点
在诊断不明原因的慢性肝病患者时，尤其是年轻患者或患有非肝硬化性门静脉高压（NCPH）的患者，要考虑 TBDs 的可能性。如果患者家族中有头发早白、血液系统疾病或肺部疾病病史，可能提示存在未确诊的 TBDs。对 TBDs 患者进行常规的肝脏实验室检查和无创纤维化评估测试，有助于早期发现慢性肝病和 HCC。肝移植是终末期肝病的重要治疗手段，但 TBDs 相关肝移植仍需更多研究。
