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代谢功能障碍相关脂肪性肝病问题严峻，研究人员开展 “膳食胆固醇（Chol）与胆酸（CA）联合对肝脏影响” 的研究。发现二者联用增强 Chol 氧化和促炎反应，改变肝脏氧化还原平衡，这可能是肝脏疾病早期症状，为相关研究提供新思路。
代谢功能障碍相关脂肪性肝病如今已成为全球范围内极为常见的疾病，它就像一个潜伏在人体内部的 “定时炸弹”。这种疾病以肝脏脂质不断积累为开端，随后炎症和纤维化会逐渐出现，或是二者相伴而来，一步一步地将肝脏拖向危险的深渊，最终引发肝炎、肝硬化，甚至是令人闻风丧胆的肝细胞癌。随着生活方式和饮食结构的改变，患者数量持续攀升，这给全球的医疗健康体系带来了沉重的负担。
胆固醇（Chol）作为细胞膜的重要组成部分，同时也是胆汁酸（BAs）和类固醇激素的前体，在人体生理活动中扮演着关键角色。过往研究中，常通过在饮食里添加胆固醇或胆酸（CA）来构建小鼠肝脏脂质积累模型，但对于其中的固醇代谢，像氧化固醇和胆汁酸代谢的具体情况，了解得还远远不够。而且，单独补充胆固醇和胆酸各自会产生怎样的影响，也缺乏深入评估。在这样的背景下，来自北海道大学的研究人员决定开展一项研究，试图揭开其中的奥秘。
为了探究膳食中胆固醇和胆酸联合补充对肝脏固醇代谢及脂质积累相关因素的影响，研究人员进行了一系列实验。他们精心挑选了 4 周龄的雄性 C57BL/6JJmsSlc 小鼠，严格按照相关动物实验准则进行饲养。这些小鼠被分成不同的小组，分别喂食含有特定量胆固醇（3g/kg 饮食）和 / 或胆酸（0.5g/kg 饮食）的食物，持续 6 周。在这 6 周里，研究人员密切关注小鼠的各项指标变化，利用了动物实验模型构建技术、生化指标检测技术以及基因表达分析技术等。其中，动物实验模型构建是通过对小鼠饮食进行精准控制来实现；生化指标检测用于分析小鼠体内的脂质参数等；基因表达分析则借助专业的实验方法，检测肝脏中相关基因的表达情况。
在研究过程中，研究人员首先对小鼠的生长参数和脂质代谢情况进行了分析。他们发现，喂食胆酸补充饮食的小鼠食物摄入量有所减少，这直接反映在最终的体重（BW）上，胆固醇和胆酸的补充都使得小鼠最终体重降低，但却增加了相对肝脏重量。而喂食胆酸补充饮食的小鼠，其相对附睾白色脂肪组织（eWAT）重量有所下降，相对胆囊重量在饮食干预后没有明显变化。从脂质代谢角度来看，喂食胆固醇补充饮食的小鼠肝脏甘油三酯和脂肪酸浓度升高，不过胆酸的补充并没有对肝脏甘油三酯浓度产生额外影响。
接着，研究人员聚焦于固醇代谢。他们发现，胆固醇补充增强了粪便中 β - 鼠胆酸的排泄，而胆酸补充则提高了肠肝循环中 12 - 羟基化胆汁酸的循环水平。值得注意的是，当胆固醇和胆酸联合补充时，肝脏中 4β - 羟基胆固醇（4β - OH）的浓度显著增加，并且一些炎症相关因子的基因表达也呈现出上升趋势。在 ATP 结合盒（ABC）转运蛋白（Abcg5 和 Abcg8）的表达上，也观察到了类似的变化。进一步研究还发现，肝脏中包括 4β - OH 在内的一些氧化固醇的浓度，与 ABC 转运蛋白以及谷胱甘肽 S - 转移酶（Gsta1 和 Gstm1）的表达存在相关性。
综合这些研究结果，研究人员得出结论：膳食中胆固醇和胆酸联合补充，会协同增强小鼠肝脏中的胆固醇氧化和促炎反应，同时改变肝脏的氧化还原平衡。这一发现意义重大，它极有可能揭示了肝脏疾病的早期症状，为后续深入研究肝脏疾病的发病机制、早期诊断以及预防和治疗提供了重要线索。
在讨论部分，研究人员指出，虽然以往有利用胆固醇或胆酸补充饮食构建肝脏脂质积累模型的研究，但对于固醇代谢的具体情况缺乏详细了解。而本次研究不仅揭示了一些单独补充胆固醇时未出现、在与胆酸联合补充时却更为明显的现象，还深入探讨了胆固醇和胆酸联合补充对肝脏多方面的影响。这不仅填补了相关研究领域的空白，也为未来进一步研究膳食因素与肝脏健康之间的关系指明了方向，有助于科研人员开发出更有效的干预措施，来预防和治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝病，为人类的健康保驾护航。
