益生菌干预通过调节肠道菌群代谢物影响多发性硬化患者免疫调节机制研究

在多发性硬化（MS）研究中，肠道菌群与免疫调节关系不明。研究人员开展益生菌干预对 MS 患者和健康人免疫调节的研究，发现益生菌可增加调节性 T 细胞（Treg）等，或为 MS 治疗提供新方向。

　　多发性硬化（Multiple Sclerosis，MS）是一种复杂的神经免疫性疾病，其病因涉及遗传、环境等多种因素。在环境因素中，肠道菌群近年来备受关注，被认为可能在 MS 的发病机制中发挥重要作用。已有研究表明，MS 患者存在肠道菌群失调，如有益菌减少、有害菌增加，且肠道菌群可通过直接或间接方式影响免疫细胞功能，进而影响 MS 的病情发展。然而，目前对于肠道菌群调节与外周免疫反应之间的确切机制仍不清楚，这就像一座尚未完全探索的神秘岛屿，吸引着众多科研人员前去揭开其面纱。为了深入了解这一机制，来自国外多所大学（如 University of Regensburg、Friedrich - Alexander University Erlangen - Nürnberg 等）的研究人员开展了一项探索性队列研究。他们希望通过研究，明确益生菌干预对 MS 患者和健康人免疫系统的影响，以及肠道菌群代谢物在其中的作用机制，该研究成果发表在《eBioMedicine》上。

在研究方法上，研究人员进行了多方面的探索。首先，他们招募了符合条件的 MS 患者（pwMS）和健康对照者（HC）。其中，MS 患者根据 2017 年 McDonald 标准确诊，且多数接受抗 CD20 抗体治疗。研究采用补充富含乳杆菌的益生菌（Vivomixx?）的干预方式，参与者需补充该益生菌至少两周，部分人持续六周，并在干预前后及停药六周后进行相关检测。在样本检测方面，研究人员采集血液和粪便样本，运用多种技术进行分析。血液样本通过免疫细胞表型分析（如使用流式细胞术检测各类免疫细胞的比例）、mRNA 表达分析（检测相关基因的表达水平）、血清细胞因子测量（如 ELISA 法检测细胞因子浓度）等技术，探究免疫系统的变化；粪便样本则进行肠道菌群组成分析（运用 16S rRNA 基因测序技术）和代谢物分析（如通过 HPLC - MS/MS 检测色氨酸代谢物浓度），以明确肠道菌群及其代谢产物的改变。

在研究结果方面，主要有以下发现：

• 免疫细胞变化：在两组参与者的外周血中，调节性 T 细胞（Treg）数量均有所增加，而 MS 患者中辅助性 T 细胞 1（Th1）数量显著减少，这表明益生菌摄入使外周 T 细胞组成向抗炎表型转变。这种转变在免疫相关指标上也有体现，如 MS 患者血清中白细胞介素 - 10（IL - 10）浓度增加，分离的外周血单个核细胞（PBMCs）中 IL₁₀和细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4（CTLA₄）的 mRNA 表达上调，且 Treg 细胞的抑制能力增强，这些都显示出益生菌对免疫调节的积极作用。
• 肠道菌群及代谢物变化：研究发现，MS 患者和 HC 的肠道微生物群在基线时存在差异，MS 患者的细菌丰富度较低。益生菌摄入后，两组中益生菌菌株均迅速定植，但微生物多样性未受影响。在代谢物方面，MS 患者补充益生菌后，粪便和血清中的吲哚 - 3 - 乙酸（IAA）浓度增加。体外实验表明，IAA 可浓度依赖性地诱导细胞色素 P450 1A1（CYP1a1）表达，增加 IL - 10 产生的 CD4⁺T 细胞频率，且该作用可被芳烃受体（AHR）抑制剂阻断，说明 IAA 可能通过激活 AHR 信号通路促进免疫调节。

在研究结论和讨论部分，该研究具有重要意义。一方面，研究明确了富含乳杆菌的益生菌可促进 MS 患者的免疫调节，增加 Treg 细胞数量并增强其功能，可能通过增强肠道中的 AHR 激动剂发挥作用。这为 MS 的治疗提供了新的潜在方向，有望作为现有疾病修饰疗法的补充。另一方面，研究也存在一些局限性，如研究样本主要来自单一医院，且多数患者接受过 B 细胞耗竭疗法，可能影响研究结果的普遍性；此外，研究未探讨益生菌各菌株的具体作用及最佳组合，未来还需进一步研究。尽管如此，该研究为神经炎症性疾病的治疗靶点研究提供了重要线索，使人们对肠道菌群代谢物与免疫系统的关系有了更深入的理解，为后续相关研究奠定了基础，推动了 MS 治疗领域的发展。