HIV感染对HCV慢性感染者获得持续病毒学应答后肝脏硬度动态变化的负面影响及临床意义

本研究针对HIV/HCV共感染患者获得持续病毒学应答(SVR)后肝脏硬度(LS)动态变化这一临床难题，通过多中心前瞻性队列GEHEP-011（NCT04460157）纳入1138例基线LS≥9.5 kPa患者，发现HIV共感染使LS正常化(≤7.2 kPa)概率降低18%（sHR=0.82，p=0.045），提示HIV可能延缓肝纤维化逆转进程。该研究首次通过倾向评分匹配和竞争风险模型证实HIV对LS长期演变的独立影响，为共感染患者个体化监测提供循证依据。

　　

在肝炎治疗领域，直接抗病毒药物(DAAs)的问世使丙型肝炎病毒(HCV)感染成为可治愈疾病。然而，临床观察发现，获得持续病毒学应答(SVR)后，部分患者尤其是HIV共感染者仍面临肝纤维化进展风险。肝脏硬度(LS)作为评估肝纤维化的金标准，其动态变化规律尚未明确，特别是HIV感染是否会干扰HCV清除后的纤维化逆转进程，这一科学问题直接关系到数百万共感染患者的长期管理策略。

由国内多家传染病医学中心组成的GEHEP-011研究团队，在《eClinicalMedicine》发表了迄今最大规模的纵向队列研究。该研究创新性地采用振动控制瞬时弹性成像(VCTE)技术，对1138例基线LS≥9.5 kPa患者进行长达69个月随访，通过混合效应模型和多重填补法处理缺失数据，结合竞争风险Fine-Gray回归和倾向评分匹配(PSM)等高级统计方法，首次量化了HIV对LS动态演变的独立影响。

研究方法
研究纳入2011-2023年间17家医疗中心的1138例患者，要求：1)DAAs治疗获SVR；2)基线LS≥9.5 kPa；3)SVR时LS数据完整。采用FibroScan^? M探头测量LS，定义正常化为连续两次LS≤7.2 kPa。通过岭回归和KNN算法多重填补缺失数据，建立GEE模型分析时间与HIV的交互效应，并采用1:1 PSM平衡基线差异。

研究结果
LS动态变化
中位随访35个月发现，HIV/HCV组与HCV单感染组基线LS无差异(17.3 vs 15.4 kPa，p=0.170)，但最终正常化率显著降低(32% vs 37%，p=0.003)。GEE模型显示HIV患者LS值整体更高(p=0.03)，且随时间下降幅度更小。

HIV影响机制
调整糖尿病等混杂因素后，HIV使正常化概率降低24%(sHR=0.76，p<0.001)。值得注意的是，42%基线LS<14 kPa患者最终未达正常化标准，提示即使轻度纤维化患者也可能受HIV影响。

讨论与意义
该研究突破性地揭示：1) HIV通过持续免疫激活可能抑制肝星状细胞凋亡，这与既往发现的IL-6等促纤维化因子升高现象吻合；2) 共感染者需延长LS监测周期，尤其对于基线LS≥14 kPa者，即使获得SVR仍应维持门脉高压筛查；3) 为Baveno VII共识中"HIV是否需作为独立风险因素"的争议提供数据支持。

研究局限性包括未评估代谢合并症影响，但通过敏感性分析验证了结果的稳健性。这些发现将改变临床实践，提示对HIV/HCV共感染者需建立区别于单感染者的长期随访体系，并为开发靶向免疫调节的辅助疗法奠定理论基础。未来研究应聚焦LS动态变化与肝癌发生率的关联，以及抗纤维化治疗在共感染人群中的适用时机。