编辑推荐：
超罕见肉瘤（URS）的诊疗面临诸多难题，其预后也不明确。研究人员分析日本骨与软组织肿瘤登记处数据，对比 URS 和非 URS。结果显示，URS 在老年骨肉瘤和年轻软组织肉瘤患者中更常见，年轻的 URS 软组织肉瘤患者预后差。该研究为 URS 诊疗提供依据。
在医学领域，癌症一直是威胁人类健康的重大难题，其中罕见癌症因其发病率低，研究和诊疗都充满挑战。超罕见肉瘤（URS）作为罕见癌症中的特殊类型，定义为年发病率低于百万分之一的骨和软组织肉瘤，约占所有骨和软组织肉瘤的 20%。它的 “超稀有性” 给诊断、了解疾病生物学特性、开发新药以及获得新疗法的正式授权都带来了极大困难 。而且，由于其分类较新，缺乏全面的流行病学数据，导致 URS 的预后情况一直不明确。为了深入了解 URS 的真实情况，来自日本相关研究机构的研究人员开展了一项关于超罕见肉瘤的全国性研究，旨在探究其流行病学特征和对患者预后的影响 。这项研究成果发表在《ESMO Open》上，为后续的临床研究和治疗提供了重要参考。
研究人员主要运用了以下几种关键技术方法：首先，从日本骨与软组织肿瘤登记处收集 2001 年至 2019 年的数据，样本队列涵盖众多患者信息。然后，通过倾向得分匹配，选取年龄、性别、TNM 分期等多个潜在变量进行分析，减少混杂因素影响。利用 Welch’s t-test 和 Fisher’s exact test 等统计方法对比不同组数据，同时使用 Kaplan–Meier 生存分析、Cox 比例风险模型以及随机生存森林等技术评估预后影响因素 。
下面来看具体的研究结果：
- 样本患者及超罕见肉瘤比例：最初登记的 50550 例恶性肿瘤患者，经筛选后 22821 例纳入分析，包括 5820 例骨肉瘤和 17001 例软组织肉瘤患者。URS 占所有患者的 18.9%，在骨肉瘤中占 25.8%，软组织肉瘤中占 16.5%。在超罕见骨肉瘤中，脊索瘤和未分化多形性肉瘤最为常见；超罕见软组织肉瘤中，多形性脂肪肉瘤和骨外黏液样软骨肉瘤居多。
- 患者特征及结局：在骨肉瘤方面，URS 患者平均年龄（57.6 岁）显著大于非 URS 患者（39.2 岁）。非 URS 患者年龄呈双峰分布，URS 患者呈单峰分布。两组性别分布差异不显著。URS 患者 I 期诊断比例更高，非 URS 患者 II 期更多。非 URS 患者高等级肉瘤更常见，且手术切除和化疗更频繁，URS 患者放疗更多。疾病状态上，非 URS 患者无疾病证据（NED）比例更高，URS 患者带病生存（AWD）比例更高，非 URS 患者肢体保留手术比例更高 。在软组织肉瘤方面，URS 患者平均年龄（49.4 岁）小于非 URS 患者（62.2 岁）。非 URS 患者年龄分布有单峰，URS 患者分布更均匀。URS 组女性略多。非 URS 患者 I 期诊断比例高，URS 患者 IV 期更多。URS 患者高等级肉瘤更多，非 URS 患者手术切除更多，URS 患者化疗和放疗更多。非 URS 患者 NED 比例更高，URS 患者 AWD 和死于疾病（DOD）比例更高，非 URS 患者肢体保留手术比例更高 。
- 生存时间分析：所有骨肉瘤的 5 年生存率为 69.7%，软组织肉瘤为 76.0%。未调整时，骨肉瘤两组总生存期（OS）无显著差异，软组织肉瘤 URS 组 OS 更差。倾向得分匹配调整后，骨肉瘤 URS 组生存时间显著更长，软组织肉瘤无显著差异 。按年龄分层分析，超罕见骨肉瘤在 20 - 39 岁亚组生存时间更长，超罕见软组织肉瘤在 40 岁以下亚组生存时间更短，40 岁以上亚组两组无显著差异 。
- 多变量分析评估风险：使用 Cox 比例风险回归模型计算风险比（HR），结果显示 TNM IV 期 HR 最高，原发性病变手术切除 HR 最低。骨肉瘤中，URS 的 HR 低于非 URS；软组织肉瘤中，URS 的 HR 高于非 URS。亚组分析发现，骨肉瘤非 URS 组原发性病变手术切除与较低 HR 相关，URS 组无显著关联 。
- 随机生存森林分析：该分析表明 TNM 分期在预测预后的所有变量中重要性最高，而 URS 在骨肉瘤和软组织肉瘤中的重要性相对较低 。
综合研究结果和讨论部分，这项研究首次全面探究了 URS 的流行病学和预后情况。研究发现，在老年骨肉瘤患者和年轻软组织肉瘤患者中，URS 更为常见，这为临床诊断提供了重要线索。而且，超罕见骨肉瘤通常比非超罕见骨肉瘤预后更好，超罕见软组织肉瘤则相反，尤其是 40 岁以下的患者，预后明显更差，这提示临床需要重点关注这部分年轻患者。虽然与其他预后因素相比，URS 对预后的影响相对较小，但在特定年龄组中影响显著。不过，研究也存在一定局限性，如研究期间治疗策略不断发展，数据库未详细记录治疗线数和顺序，病理诊断日期记录不足等。未来研究需针对这些问题进一步完善，开展针对特定组织学类型的分析，完善数据库信息。总体而言，该研究为超罕见肉瘤的临床研究和治疗决策提供了关键的参考依据，推动了相关领域的发展。
