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慢性肾脏病（CKD）常因接触金属污染物加重，肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）起关键作用。研究人员开展 TNF-α-308G/A 基因多态性与金属诱导 CKD 关系的研究，发现 A 等位基因增加患病风险，此研究有助于早期诊断和靶向治疗。
慢性肾脏病（CKD）是一种进行性疾病，常因接触水中的金属污染物（如铅（Pb）、钴（Co）、铜（Cu）和锌（Zn））而加重。这些金属主要通过氧化应激和炎症途径诱导肾脏损伤，肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）是关键介质。本研究旨在探究 TNF-α
-308G/A（rs1800629）基因多态性和跨膜（Tm）-TNF-α 表达与金属诱导的 CKD 风险及严重程度的关联。
研究采用病例对照研究，严格按照纳入标准选取 80 例 CKD 患者（40 例早期、40 例晚期）和 40 例年龄、性别匹配的健康对照者。使用电感耦合等离子体质谱（ICP-MS）测定金属浓度，通过扩增阻滞突变系统 - 聚合酶链反应（ARMS-PCR）进行 TNF-α 基因分型，利用流式细胞术评估 Tm-TNF-α 水平。
结果显示，在显性、隐性和等位基因遗传模型中，A 等位基因均与 CKD 风险增加显著相关。在共显性模型中，与 GG 基因型相比，AA 基因型使早期和晚期 CKD 风险分别增加 4 倍和 15 倍。此外，Tm-TNF-α 表达升高与 GA 和 AA 基因型显著相关，在晚期 CKD 患者中最为明显（p＜0.001）。
这些发现表明，TNF-α-308G/A 多态性通过增加 Tm-TNF-α 表达，显著提高了对金属诱导的 CKD 的易感性。了解这种基因变异有助于阐明金属诱导的肾病发病机制，为早期诊断和靶向治疗的开发提供新契机。
