人脐带间充质干细胞（Neuroncell-EX）：缺血性脑卒中治疗的新希望

缺血性脑卒中危害大且现有治疗存在局限。研究人员探究 Cytopeutics? hUC-MSCs（Neuroncell-EX）对缺血性脑卒中大鼠的作用。结果显示其能促进功能恢复和神经保护，或通过免疫调节等机制，为临床治疗提供新思路。

　　在现代医学领域，脑卒中就像一颗 “不定时炸弹”，时刻威胁着人们的健康。据统计，全球每年约有 1370 万人被诊断为脑卒中，其中 87% 是缺血性脑卒中。缺血性脑卒中会导致大脑供血中断，引发一系列严重后果，如细胞死亡、神经功能受损等，患者常出现面部、手臂或腿部麻木无力、言语和行走困难等症状。

目前，重组组织型纤溶酶原激活剂（rt-PA）溶栓治疗是急性缺血性脑卒中的 “金标准” 疗法，它能溶解血栓、恢复血管通畅。但这个疗法存在一个很大的问题，那就是治疗时间窗非常窄，只有发病后的 3 - 4.5 小时，这使得很多患者错过最佳治疗时机，无法从中受益。因此，寻找一种更有效的治疗方法迫在眉睫。

来自马来西亚相关研究机构的研究人员开展了一项重要研究，旨在探究人脐带间充质干细胞（hUC-MSCs，商品名 Neuroncell-EX）对缺血性脑卒中的治疗效果及潜在机制。该研究成果发表在《In Vitro Cellular & Developmental Biology - Animal》杂志上。

研究人员用到了以下几个主要关键技术方法：首先，构建大鼠大脑中动脉闭塞（MCAO）缺血性脑卒中模型，模拟人类缺血性脑卒中发病情况；然后，通过静脉注射不同剂量（2×10⁶细胞 / 大鼠和 4×10⁶细胞 / 大鼠）的 Neuroncell-EX 进行干预；利用改良神经功能缺损评分（mNSS）和加速转棒实验评估大鼠神经功能；采用酶联免疫吸附测定（ELISA）检测相关细胞因子水平；运用免疫组织化学（IHC）技术检测水通道蛋白 4（AQP4）和神经元核蛋白（NeuN）的表达。

研究结果如下：

• Neuroncell-EX 的可行性：实验过程中，69 只大鼠进行 MCAO / 再灌注手术后，仅 1 只死亡，且注射 Neuroncell-EX 后未观察到死亡、不良事件或肿瘤形成。同时，所有动物体重逐渐增加，接受两种剂量 Neuroncell-EX 治疗的 MCAO 大鼠体重在第 1 - 28 天均高于中风对照组，第 7 天所有 MCAO 治疗组体重恢复至基线水平，表明 Neuroncell-EX 在中风大鼠中应用是可行的。
• 改善功能恢复：通过 mNSS 测试和加速转棒实验评估发现，与中风对照组相比，接受 Neuroncell-EX 治疗的大鼠在第 7 - 14 天神经功能显著改善，mNSS 评分降低，转棒实验中掉落时间延长，说明 Neuroncell-EX 能促进大鼠神经功能恢复。
• 减轻炎症反应：ELISA 分析显示，Neuroncell-EX 能上调抗炎细胞因子 TGF-β₁和 IL-1Ra 的表达。在第 4 天，两个治疗组的 TGF-β₁水平均显著高于中风对照组；第 28 天，2×10⁶细胞 / 大鼠治疗组的 TGF-β₁和 IL-1Ra 水平仍显著高于中风对照组，表明 Neuroncell-EX 可减轻中风后的炎症反应。
• 促进血管生成：研究检测血清血管内皮生长因子（VEGF）水平发现，第 4 天中风对照组 VEGF 水平最高，两个治疗组均显著低于中风对照组；第 28 天，治疗组 VEGF 水平显著高于中风对照组，说明 Neuroncell-EX 在后期可促进血管生成。
• 保护血脑屏障完整性：免疫组化染色显示，中风对照组第 4 天 AQP4 表达上调，而接受两种剂量 Neuroncell-EX 治疗的大鼠 AQP4 表达较低，虽差异无统计学意义，但表明 Neuroncell-EX 可能对血脑屏障完整性有保护作用。
• 促进神经发生：第 28 天的免疫组化检测发现，中风对照组 NeuN 阳性细胞数量显著低于健康对照组，而接受 Neuroncell-EX 治疗的大鼠 NeuN 表达显著增加，表明 Neuroncell-EX 能促进神经发生。

研究结论和讨论部分指出，本研究证明了单次静脉注射 Neuroncell-EX 治疗缺血性脑卒中的可行性和有效性。Neuroncell-EX 通过调节 TGF-β₁、IL-1Ra、VEGF 和 NeuN，发挥免疫调节、促进血管生成和神经发生的作用，减少脑和全身炎症，恢复神经元数量，促进神经功能恢复。虽然两种剂量的 Neuroncell-EX 均有效，但 2×10⁶细胞 / 大鼠剂量能更早促进功能恢复并持续抗炎，4×10⁶细胞 / 大鼠剂量最终功能恢复效果更好。不过，该研究也存在一些局限性，如动物模型与人类年龄差异可能影响结果转化，未评估梗死面积，样本量不足等。尽管如此，这项研究仍为缺血性脑卒中的治疗提供了新的方向和希望，为后续临床试验设计提供了重要参考依据，有望推动缺血性脑卒中治疗领域的进一步发展。