综述：牙髓干细胞通过再生医学转变医疗保健的机遇与挑战

这篇综述系统探讨了牙髓干细胞（DPSCs）在再生医学中的突破性潜力，聚焦其在神经修复、骨/软骨再生及角膜治疗等领域的应用，同时剖析了细胞来源选择、伦理规范与肿瘤风险（如TNF-α-1、BMP2通路调控）等关键挑战，为转化医学提供多维视角。

　　

引言

组织再生是通过成熟与 revitalization 替代因疾病受损组织的进程。再生医学领域正以乐观姿态崛起，其核心在于确保干细胞与生长因子、支架材料的兼容性。牙髓干细胞（DPSCs）因其高增殖率、多向分化潜能（如向心肌细胞、骨细胞分化）和易获取性，成为组织工程的明星候选。2000年Gronthos团队首次从牙髓中分离出具有骨髓干细胞（BMSCs）相似特性的DPSCs，而2003年脱落乳牙干细胞（SHED）的发现进一步拓宽了资源库。

分子调控与再生潜力

颅神经嵴干细胞（CNCs）作为牙源性间充质干细胞的前体，通过Wnt、Notch、BMP和Shh信号通路调控颅面发育。关键转录因子如Pax9、Six2和Hox基因家族主导细胞迁移与分化，而TGF-β₁通过ACTA2（α-平滑肌肌动蛋白）维持牙周韧带（PDL）稳态。DPSCs分泌的Adrenomedullin（ADM）通过DG-PKC和PLC-IP3通路调控免疫反应，其胞外囊泡（DPSC-EVs）可携带miR-877-3p抑制神经元凋亡，促进脑缺血后功能恢复。

神经修复应用

脊髓损伤（SCI）模型中，DPSCs通过分泌神经营养因子（如BDNF）和促进雪旺细胞迁移修复轴突。热响应性水凝胶（Pluronic F127）包裹DPSCs释放H_{2S，显著提升大鼠运动功能恢复（MAP-2⁺神经元增加）。但血脑屏障穿透性和细胞存活率仍是临床转化瓶颈。}

骨与软骨再生

DPSCs在羟基磷灰石支架中表现出强成骨潜力，Runx2和碱性磷酸酶表达上调。2024年研究显示，ROS响应水凝胶（RDGel）保护DPSCs免受免疫攻击，促进颞下颌关节（TMJ）纤维软骨修复。然而，成人软骨内血管匮乏导致的内源性修复障碍，需联合基质金属蛋白酶（MMPs）抑制剂协同治疗。

角膜再生突破

DPSCs通过接触镜递送分化为角膜上皮祖细胞（KRT12⁺），维持角膜透明度。Schwartz团队证实DPSCs分泌的I型胶原不引发免疫排斥，为185,000例年度角膜移植需求提供新方案。

伦理与安全挑战

尽管DPSCs的肿瘤风险（如mTOR通路激活）和染色体异常需通过光谱核型分析监控，但细胞游离疗法（如EVs）可规避风险。日本JTR-161试验将DPSCs治疗窗口延长至缺血性卒中后72小时，凸显临床潜力。

结论

DPSCs在跨学科疾病治疗中展现非凡潜力，但需建立标准化培养流程（如无血清培养基）和严格伦理框架。未来研究应聚焦机制解析（如KDM3A调控SOX9降解）与个性化治疗方案，以解锁其全治疗潜能。