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为探究土耳其乳腺癌（BC）患者中 BRCA1/2 致病性变异情况，研究人员分析 3184 例患者外周血样本。结果显示 BRCA1+和 BRCA2+患者发病年龄更小，这为遗传检测及癌症防控提供重要依据。
在全球范围内，乳腺癌严重威胁女性健康，就像隐藏在黑暗中的 “杀手”，时刻危害着人们的生命。尽管年龄、生育史和生活方式等风险因素已被知晓，但乳腺癌背后的遗传和环境因素却如迷雾一般，尚未完全被揭开。大约 10% 的乳腺癌属于遗传性的，其中 BRCA1 和 BRCA2 基因的致病性变异在遗传性病例中占据重要地位。然而，针对土耳其人群中 BRCA1/2 突变的研究却十分有限，相关数据匮乏，这就好比在黑暗中摸索，缺少关键的指引。为了填补这一空白，来自伊斯坦布尔大学肿瘤研究所的研究人员挺身而出，开展了一项极具意义的研究。
研究人员从 3184 例乳腺癌患者身上采集外周血样本，运用下一代测序（NGS）技术对 BRCA1/2 基因突变进行检测，并依据美国医学遗传学与基因组学学会（ACMG）标准对变异进行分类。研究结果意义重大。首先，在 3184 例患者中，BRCA1+患者占 7.8% ，BRCA2+患者占 5.4%，而 BRCA1/2-患者占 86.8%。其次，BRCA1+患者的乳腺癌发病平均年龄为 39.73 岁，BRCA2+患者为 41.07 岁，均显著低于 BRCA1/2-患者的 43.17 岁，这表明携带 BRCA1/2 突变的患者发病年龄更早。再者，在无家族史的患者中，HER2 阳性病例的发病平均年龄比三阴性乳腺癌（TNBC）病例更高。
研究人员采用的主要关键技术方法包括：样本采集，从 3184 例前往伊斯坦布尔大学肿瘤研究所的乳腺癌患者处收集外周血样本；突变筛查，利用 Illumina MiSeq?平台和 Sophia Genetics DDM 分析软件进行 BRCA1/2 基因检测，并通过 Sanger 测序对致病性变异进行确认；临床亚型分析，依据免疫组化（IHC）结果对乳腺癌亚型进行分类；统计分析，运用多种统计方法对数据进行处理和分析。
研究结果具体如下：
- 患者临床病理和人口统计学特征：详细分析了 3184 例乳腺癌患者的各项特征，包括年龄、性别、病理分期、组织学分级等，明确了 BRCA1/2 突变在患者中的分布情况。
- BRCA1/2+致病性变异与发病年龄的关系：通过对患者发病年龄的分析，发现 BRCA1+患者发病年龄显著早于 BRCA1/2-患者，BRCA2+患者发病年龄介于两者之间且无显著差异。
- HER2 阳性和 TNBC 组发病年龄比较：在 BRCA1/2+患者中，HER2 阳性和 TNBC 组发病年龄无统计学差异；但在 BRCA1/2-患者中，HER2 阳性病例发病年龄高于 TNBC 病例。在无家族史的患者中，HER2 阳性组的 BRCA1/2-个体发病年龄显著高于 TNBC 组，而 BRCA1+和 BRCA2+患者中两组发病年龄无显著差异。
研究结论和讨论部分指出，该研究凸显了土耳其乳腺癌患者中 BRCA1/2+致病性变异的显著存在，强调了遗传检测在无乳腺癌和卵巢癌家族史患者中的关键作用，因为这些突变与更早的癌症发病密切相关。鉴于土耳其患者诊断年龄相对全球人群更年轻，制定区域特异性的早期检测和干预策略势在必行。建立土耳其人群的综合遗传数据库，有助于深入了解突变谱，推动癌症预防和治疗的个性化发展。将 BRCA1/2 基因检测纳入常规临床流程，尤其是针对年轻患者和无家族史的高危人群，能够通过早期诊断和靶向干预显著改善治疗效果。不过，该研究也存在一定局限性，如亚型分布可能无法完全代表更广泛的人群，样本量差异可能影响结果，对家族史的关注不足等。未来的研究需要纳入更多样化的队列，综合考虑家族史等因素，进一步深入探究 BRCA1/2 相关乳腺癌的分子和病理特征，寻找新的生物标志物，开展纵向研究，以验证现有发现并评估其长期临床意义。这项研究为乳腺癌的防治打开了新的窗口，为后续研究和临床实践提供了重要的参考和方向。
