编辑推荐:
在印度德里 NCR 地区,研究人员针对多囊卵巢综合征(PCOS)开展研究,旨在探索童年不良经历(ACEs)与 PCOS 的关联。结果显示,有严重 ACEs 的年轻女性患 PCOS 风险增 2.1 倍。这为预防和干预 PCOS 提供新方向。
在女性健康领域,多囊卵巢综合征(Polycystic Ovary Syndrome,PCOS)一直是个备受关注的难题。它是一种复杂的内分泌失调疾病,全球有 6% - 20% 处于生育年龄的女性受其困扰,而在印度,这一比例更是高得惊人,每五个女性中就有一人患病,远超全球平均水平。PCOS 的症状多样,像月经周期不规律、高雄激素血症,还常伴随着代谢问题,比如胰岛素抵抗和肥胖,给女性的生活带来诸多不便,严重影响了她们的生活质量和生育健康。
一直以来,科学家们都在努力探寻 PCOS 的发病原因,虽然遗传、激素、代谢和环境因素都被认为与 PCOS 有关,但具体机制仍不明确。近年来,越来越多的研究发现,早期生活中的不良环境因素,比如创伤、压力等,可能对 PCOS 的发展产生影响。童年不良经历(Adverse Childhood Experiences,ACEs),也就是那些会对孩子身体或心理造成伤害、引发痛苦的事件,在全球范围内相当普遍。据相关研究,在德里 - 国家首都地区(NCR),72.2% 的人口都至少经历过一种 ACEs。这些 ACEs 不仅与心血管、免疫、代谢和精神健康等多种疾病相关,还会影响女性的生殖健康,增加患 PCOS 的风险。然而,目前全球范围内将 ACEs 和 PCOS 联系起来的研究少之又少,在具有独特社会文化和环境因素的地区,这方面的研究更是稀缺。为了填补这一空白,深入了解两者之间的关系,来自印度德里大学人类学系和印度医学研究理事会的研究人员开展了这项重要研究,相关成果发表在《Discover Public Health》上。
为了探究 ACEs 与 PCOS 之间的联系,研究人员采用了横断面研究设计。他们从德里 NCR 地区的德里大学和阿米提大学诺伊达分校的多所学院,招募了 1149 名年龄在 18 - 25 岁的女性作为研究对象,这些参与者在社会经济、文化和种族背景上具有多样性。
在研究过程中,确定 PCOS 病例是关键的一步。研究人员采用了两步诊断法,首先对于那些自我报告曾被医生诊断为 PCOS 且符合纳入和排除标准的女性,直接认定为 PCOS 病例。对于其他女性,则依据鹿特丹标准(Rotterdam criteria)进行判断,若符合排卵功能障碍、多囊卵巢和临床高雄激素血症这三个标准中的任意两个,就被确认为 PCOS 病例,并进一步由医生评估;若只出现高雄激素血症或排卵功能障碍其中一种症状,则被归类为可能的 PCOS 病例,需要通过超声检查评估是否存在多囊卵巢。同时,为确保诊断的准确性,新诊断的病例还需接受临床评估,包括超声检查和病历审查,以排除其他可能类似 PCOS 症状的疾病。
研究人员还使用了 ACE 国际问卷(ACE - IQ)来评估参与者的 ACEs 情况,该问卷涵盖了 13 个 ACE 类别,分为虐待(身体、情感、性虐待)、父母忽视、家庭功能障碍(如物质滥用、精神疾病、暴力、父母离异)和家庭外暴力(如欺凌、社区暴力)四个维度,ACE - IQ 得分范围为 0 - 13 分,据此将 ACEs 分为轻度(0 分)、中度(1 - 3 分)和重度(4 分及以上)。在数据分析阶段,研究人员运用 SPSS 22 软件进行处理,通过描述性统计、卡方检验和逻辑回归分析,探究童年经历与 PCOS 之间的关系,同时对年龄、教育程度和社会经济地位等混杂因素进行了调整。
研究结果令人瞩目。在参与研究的 1149 名年轻女性中,17.26% 被诊断为 PCOS。而且,71.5% 的参与者报告至少经历过一种 ACEs,其中 16% 的人经历了严重的 ACEs(4 种及以上 ACEs)。进一步分析发现,与经历较少或没有 ACEs 的女性相比,有严重 ACEs 的女性患 PCOS 的风险增加了 2.1 倍。从具体的 ACE 类别来看,PCOS 的患病率与 ACEs 暴露程度呈剂量反应关系,在中度 ACEs 的女性中,PCOS 患病率为 15.5%,而在暴露于 4 种或更多 ACEs 的女性中,这一比例飙升至 28.8% 。
深入分析各个 ACE 领域发现,患有 PCOS 的女性在家庭暴力、情感虐待、身体虐待、性虐待、欺凌、社区暴力和集体暴力等方面的经历频率明显更高。例如,经历集体暴力的女性患 PCOS 的风险增加了 2.2 倍,遭受身体和性虐待、欺凌以及社区暴力的女性,患病风险增加 1.8 倍,家庭暴力和情感虐待分别使患病风险增加 1.5 倍和 1.6 倍。
研究人员对这些结果进行了深入讨论。从生物学角度来看,ACEs 会通过生物嵌入机制对人体产生长期影响,改变神经、内分泌、免疫和代谢系统。像虐待或忽视等 ACEs 会损害下丘脑 - 垂体 - 肾上腺(Hypothalamic - Pituitary - Adrenal,HPA)轴的功能,导致慢性皮质醇升高和雄激素过多,这是 PCOS 的关键致病因素。皮质醇失调会抑制促性腺激素释放激素的脉冲性释放,加重高雄激素血症和排卵功能障碍,而 ACEs 引发的慢性炎症会升高促炎细胞因子,加剧胰岛素抵抗,这也是 PCOS 的典型特征。此外,ACEs 诱导的表观遗传修饰,比如调节雄激素生物合成基因(如 CYP17A1)的 DNA 甲基化,可能会放大 PCOS 的激素失衡和代谢功能障碍等特征。
ACEs 的不同领域与 PCOS 之间也存在着复杂的联系。虽然目前没有直接研究表明童年家庭暴力与 PCOS 有直接关联,但家庭暴力会导致孩子长期处于慢性应激状态,引发精神疾病,进而破坏激素平衡,还可能使孩子养成不健康的生活习惯,促进 PCOS 的发展。情感和心理因素对月经周期的影响早已被证实,压力和心理冲突会干扰内分泌系统,导致闭经,这与 PCOS 的症状有所重叠。身体或性虐待会使女性长期处于应激、创伤或炎症状态,破坏激素平衡和卵巢功能,引发 PCOS。欺凌会给孩子带来心理压力和精神健康问题,而患有 PCOS 的女性又可能因自身症状遭受嘲笑,进一步加重病情。社区和集体暴力会破坏孩子的正常发育,导致心理和生理问题,影响激素平衡,加重 PCOS 症状,并且处于暴力环境中的女性获取医疗资源往往受限,不利于疾病的治疗和预防。
这项研究虽然存在一些局限性,比如依赖自我报告数据可能会引入回忆偏差,采用 2003 年的鹿特丹标准而未纳入抗苗勒管激素(AMH)等生化指标可能影响患病率的估计,横断面研究设计无法确定因果关系,研究范围局限于德里 NCR 地区,限制了研究结果的普遍性。但它也有着诸多显著的优点,作为印度首个探索 ACEs 与 PCOS 关系的研究,填补了区域研究的关键空白。研究样本量大且具有多样性,采用了严谨的 PCOS 两步诊断流程和全面的 ACE - IQ 评估童年不良经历,还对关键混杂因素进行了调整,严格遵循伦理准则,为了解年轻女性群体中 ACEs 与 PCOS 的关联提供了宝贵的见解。
总的来说,这项研究明确揭示了童年时期经历较多 ACEs 的女性,成年后患 PCOS 的风险会翻倍,家庭暴力、各类虐待、欺凌以及社区和集体暴力等 ACE 领域都与 PCOS 密切相关。这一发现强调了早期识别 ACEs 并进行干预的重要性,通过针对性的治疗(如认知行为疗法)来缓解 ACEs 带来的影响,或许能降低 PCOS 的发病风险,改善治疗效果。这不仅为预防和治疗 PCOS 提供了新的方向,也为女性健康领域的研究开辟了新的思路,对完善 PCOS 的诊疗策略具有重要意义,期待未来能有更多深入的研究,进一步探索两者之间的因果机制,开发出更具针对性的治疗方法。