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为解决传统眼用滴眼液生物利用度低等问题，研究人员开展托那贝萨特传递体（TFS）用于眼用递药的研究。结果显示 TFS 眼表耐受性良好、能增强药物渗透。这为安全有效的眼用药物递送提供了新选择。
在眼科疾病治疗领域，眼药水是常用的给药方式，但它却面临着诸多困境。眼睛的特殊生理结构和频繁的泪液流动，使得局部应用的药物难以高效抵达作用部位，通常只有不到 5% 的药物能真正发挥作用。为了达到治疗效果，患者往往需要频繁滴用眼药水，这不仅给患者带来不便，还可能因眼药水添加剂（如防腐剂和表面活性剂）的过量接触，导致毒性增加和患者依从性变差。
在此背景下，众多科研人员致力于探索新型眼用药物递送系统。脂质体曾因其能包裹亲水性和疏水性药物的特性受到关注，然而，其刚性结构限制了在眼部组织的穿透能力。于是，更具灵活性的传递体（Transfersomes，TFS）应运而生。TFS 含有边缘激活剂，具有超弹性和独特的变形能力，在经皮给药研究中表现出色。不过，眼部组织与皮肤在结构和功能上差异巨大，TFS 在眼用药物递送方面的研究还十分有限，其在眼表的安全性和耐受性也有待明确。
托那贝萨特（Tonabersat）是一种有潜力治疗眼部炎症性疾病（如干眼症和葡萄膜炎）的小分子疏水药物，它通过抑制连接蛋白 43 半通道，阻断促炎介质释放和 NLRP3 炎性小体激活，从而发挥抗炎作用。但由于其水溶性差，难以制成合适的眼药水。此前研究虽开发了托那贝萨特负载的 TFS 眼药水，并在静态体外模型中证实其稳定性和增强眼部渗透的能力，但考虑到组织特性、水合作用和泪液流动对 TFS 渗透的影响，仍需进一步研究。
来自奥克兰大学（The University of Auckland）的研究人员 Santosh Bhujbal、Ilva D. Rupenthal 和 Priyanka Agarwal 开展了相关研究，成果发表在《Drug Delivery and Translational Research》。
研究人员采用了多种关键技术方法。首先，利用薄膜水化技术制备 TFS；通过改良的鸡胚绒毛尿囊膜试验（HET-CAM）评估结膜耐受性，牛角膜混浊和通透性试验（BCOP）评估角膜耐受性；使用接触角测量仪测定眼药水在角膜表面的接触角；借助体外猪全眼模型模拟泪液流动，研究药物在角膜、结膜、眼睑和巩膜脉络膜的渗透情况，采用高效液相色谱（HPLC）分析药物浓度。
在传递体制备方面，制备的 TFS 平均粒径为 126±1nm，多分散指数为 0.16±0.01，呈球形且分布均匀，zeta 电位为 0mV，而对照的中链甘油三酯（MCT）为澄清溶液。
结膜耐受性研究中，HET-CAM 试验显示，模拟泪液（STF）、MCT 和 TFS 眼药水均未引起血管反应，而阳性对照 0.1M 氢氧化钠和 70% 乙醇则引发显著血管反应。这表明 TFS 在结膜具有良好耐受性。
角膜耐受性研究中，BCOP 试验表明，STF、MCT 和 TFS 均未导致角膜混浊、荧光素染色、上皮脱落或基质水肿，说明它们在角膜表面生物相容性良好且几乎无刺激性，而阳性对照则造成严重刺激。
接触角测量发现，TFS 在角膜表面的接触角小于 MCT。这是因为角膜上皮虽疏水，但泪膜提供了亲水表面，TFS 的水基配方表面张力低，且其表面电荷利于在角膜表面铺展，这种特性有助于药物递送。
眼部药物渗透研究中，体外组织渗透实验表明，TFS 显著提高了托那贝萨特在所有研究眼部组织的渗透。在角膜，TFS 的Cmax约为 MCT 的 6.6 倍，AUC(0?2h)约为 35.5 倍，Tmax出现在 1h；在结膜和眼睑，TFS 的Cmax分别约为 MCT 的 16.2 倍和 16.8 倍，AUC(0?2h)分别约为 37.7 倍和 17.7 倍，药物渗透随时间稳步增加；在巩膜脉络膜，TFS 的Cmax约为 MCT 的 18.6 倍，AUC(0?2h)约为 74.4 倍，药物浓度先升后降。
研究结论和讨论部分指出，TFS 眼用滴眼液在体外实验中展现出良好的耐受性，其低表面张力和粘度使其在角膜表面易于铺展，接触角小，润湿性好。与对照相比，TFS 显著增强了药物在所有测试组织的渗透，渗透顺序为结膜＞眼睑＞角膜＞巩膜脉络膜。尽管存在模拟泪液清除机制，TFS 仍能实现持续药物递送，这得益于其可变形性，能穿过狭窄孔隙并沿渗透梯度向眼内运输。该研究为疏水性药物的眼用靶向和持续递送提供了有前景的途径，但体外研究存在局限性，未来还需开展体内渗透功效和长期耐受性研究。
