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为探究先天性全身性脂肪营养不良（CGL）中 AGPAT2、BSCL2 突变致病机制，研究人员分析了 CGL1、CGL2 患者、BSCL2 杂合子及健康者血细胞转录组。发现 CGL2 和其未患病亲属基因表达异常，HET 组有心血管风险。对深入理解疾病有重要意义。
先天性全身性脂肪营养不良（Congenital generalized lipodystrophy，CGL），也叫贝拉尔迪内利 - 塞普综合征（Berardinelli-Seip syndrome），是一种隐性遗传病。患病个体存在肌肉骨骼异常、胰岛素抵抗、肝脂肪变性，还可能发展为心肌病和智力障碍。AGPAT2（与 CGL1 相关）和 BSCL2（与 CGL2 相关）突变引发该综合征的机制尚未完全明晰。
研究人员分析了 CGL1 患者（n = 3）、CGL2 患者（n = 12）、未患病的 BSCL2 杂合子（Heterozygotes，HET，n = 8）和健康个体（Control，CTRL，n = 3）的血细胞转录组。此外，还通过骨密度测量（GE Lunar DPX）评估研究参与者，并检测血清中的生化指标和促炎细胞因子。
结果显示，CGL1 的基因表达谱与健康对照组相似，这可能是其他 AGPAT 亚型的补偿作用所致。CGL2 有 283 个差异表达基因（Differentially expressed genes，DEGs），主要富集于神经退行性和线粒体相关基因。排名第一的基因 NUAK2 与脂肪量呈负相关（rho = -0.55，p = 0.01）。HET 组有 105 个 DEGs，其中致动脉粥样硬化基因 OLR1 最为显著（Padj = 0.003），还检测到 TNF 信号通路上调，血清中高 TNF 和低 IL10 水平证实了这一发现。
研究得出结论，CGL2 患者及其未患病亲属均存在异常基因表达模式。后续流行病学研究应评估杂合子个体的心血管风险。
