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胆管癌（CCA）预后不佳，KMT9α 在其中的作用尚不明确。研究人员分析 CCA 患者组织中 KMT9α 表达，发现 35.1% 患者 KMT9α 高表达，且其为独立预后危险因素。这为胆管癌诊疗提供新方向。
胆管癌是一种罕见且高度异质性的恶性肿瘤，可起源于肝内胆管上皮或肝外胆管。近年来，其发病率呈上升趋势，但即便进行手术切除，患者的预后依旧不容乐观。在癌症的发生发展过程中，除了基因突变，表观遗传变化也起着重要作用，其中 DNA 甲基化和组蛋白修饰成为当下癌症研究的重点领域。而一种新发现的组蛋白赖氨酸甲基转移酶 —— 赖氨酸甲基转移酶 9（KMT9），已被证实在多种癌症中参与调控肿瘤细胞的增殖、细胞周期等过程。不过，目前 KMT9α 在胆管癌中的表达情况、与胆管癌组织学亚型的关系，以及对患者生存的影响都还是未知数。
为了解开这些谜团，来自歌德大学法兰克福分校等多个研究机构的研究人员开展了相关研究。他们的研究成果发表在《Journal of Cancer Research and Clinical Oncology》上。该研究意义重大，若能明确 KMT9α 与胆管癌的关系，将为胆管癌的预后评估和治疗提供新的潜在靶点，有望改善胆管癌患者的临床结局。
研究人员用到的主要关键技术方法如下：
- 组织样本选取：以法兰克福大学医院 2005 年 8 月至 2021 年 12 月手术切除的胆管癌患者组织微阵列（TMA）队列作为研究对象，这些样本经专家病理学家进行组织病理学确认，并由 Senckenberg 生物样本库提供。
- 免疫组化（IHC）分析：手动进行 KMT9α 染色，用特定扫描仪扫描染色玻片，通过判断肿瘤细胞核中 KMT9α 染色情况确定其是否高表达。
- 统计分析：运用多种统计方法，比较不同 KMT9α 表达状态患者的临床病理特征差异，评估其对总生存期（OS）的影响，并通过 Cox 回归分析确定影响患者生存的因素。
研究结果如下：
- 临床特征：在 174 例符合免疫组化分析的胆管癌患者中，35.1%（n=61）的患者 KMT9α 高表达。KMT9α 高表达的患者肿瘤体积更大、病理分级更高、血清乳酸脱氢酶水平异常；而 KMT9α 阴性的患者血清胆红素异常更为常见，其他临床病理参数在两组间无显著差异。
- KMT9α 在不同组织中的表达差异：正常胆管上皮中无核 KMT9α 高表达，且明显低于胆管癌组织。淋巴结转移中 KMT9α 高表达比例高于原发性胆管癌组织，但差异无统计学意义。在胆管癌亚型中，肝内胆管癌（iCCA）的 KMT9α 高表达率显著高于肝门部胆管癌（pCCA）和远端胆管癌（dCCA）；在 iCCA 中，大导管型（LD-iCCA）的 KMT9α 高表达率显著高于小导管型（SD-iCCA），但 SD-iCCA 和 LD-iCCA 之间以及 pCCA 和 dCCA 之间无显著差异。
- KMT9α 高表达对总生存期的影响： Kaplan-Meier 曲线显示，KMT9α 阳性患者的中位总生存期为 34.75 个月（95% CI=20.23 - 49.27 个月），显著短于 KMT9α 阴性患者的 54.21 个月（95% CI=41.78 - 66.63 个月）。在不同亚型中，iCCA、pCCA、dCCA 和 LD-iCCA 患者中，KMT9α 高表达均与较差的总生存期相关，而在 SD-iCCA 患者中，KMT9α 高表达对总生存期无显著影响。
- KMT9α 高表达是影响总生存期的独立危险因素：单因素和多因素 Cox 回归分析表明，KMT9α 高表达是胆管癌患者总生存期的独立危险因素，此外，ECOG 状态 1、糖类抗原 19 - 9（CA-19/9）升高、区域淋巴结转移、血管侵犯（VI）状态和血清胆红素升高也是影响患者总生存期的独立危险因素。
研究结论和讨论部分指出，该研究首次全面展示了 KMT9α 在胆管癌中的表达情况。相当比例的胆管癌患者存在 KMT9α 高表达，且这一现象与患者生存期缩短密切相关，KMT9α 可作为胆管癌预后的重要生物标志物。同时，鉴于其在胆管癌发生发展中的作用，KMT9α 有望成为胆管癌治疗的新靶点。然而，该研究也存在一定局限性，如数据具有回顾性、样本来自单中心、p/dCCA 样本量有限等。未来还需开展更多研究，进一步明确 KMT9α 在胆管癌中的具体作用机制，评估其作为化疗或免疫治疗反应预测标志物的潜力，以及探索 KMT9α 抑制剂在体内外的治疗效果，从而为胆管癌患者提供更有效的临床治疗方案，改善患者的预后。
