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放射性碘难治性分化型甲状腺癌（RAIR-DTC）因钠碘同向转运体（NIS）活性降低难以用放射性碘（RAI）治疗。研究人员开展针对甲状腺癌去分化机制及 RAIR 治疗新靶点的研究，发现 Lomibuvir 可增强 RAIR 细胞对碘 - 131 的摄取，为 RAIR-DTC 治疗提供新思路。
放射性碘（RAI）已被选择性用于治疗残留或复发的分化型甲状腺癌超 50 年。然而，放射性碘难治性分化型甲状腺癌（RAIR-DTC）由于钠碘同向转运体（NIS）活性降低，难以用放射性碘治疗。RAIR-DTC 患者从 RAI 治疗中获益有限，因此需要探索新的治疗方案。
在本研究中，研究人员建立了一种 RAIR 甲状腺癌细胞系，该细胞系在高达 100 μCi 的碘 - 131 治疗下的集落形成能力得到验证。不出所料，与非 RAIR 细胞相比，RAIR 细胞中癌症干细胞基因 SOX2、CD133 和 OCT4A的表达更高。相应地，碘处理相关基因如 NIS、甲状腺过氧化物酶（TPO）和 pendrin 的表达下调。有趣的是，研究人员发现端粒酶逆转录酶（TERT）的 RNA 依赖的 RNA 聚合酶（RdRP）活性在 RAIR 细胞中也上调，这通过磷酸化的 TERT、BRG1 和 CDK1 的上调得以证实。此外，由 TERT 基因转录的 miR-146b-5p 同样上调。
RdRP 抑制剂 Lomibuvir 处理可下调 RAIR 细胞中 miR-146b-5p 的水平，从而导致 NIS 基因表达上调。Lomibuvir 不仅恢复了 TPO 和 NIS 的表达，还下调了 RAIR 细胞中升高的醛脱氢酶 1 家族成员 A1（ALDH1A1）和 CD133。因此，这些 RAIR 细胞对碘 - 131 的摄取显著增强。总之，该研究确定了新的治疗靶点，为 RAIR-DTC 的治疗管理提供了新的见解。
