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为探究局部晚期食管鳞癌新辅助放化疗(NACTRT)的疗效,研究人员采用 CROSS 方案及容积调强弧形放疗(VMAT)展开研究。结果显示,该方案提升了病理完全缓解率和生存率,降低心肺毒性。为食管鳞癌治疗提供新依据。
在全球范围内,食管癌是严重威胁人类健康的恶性肿瘤,是世界上第 11 大常见癌症 ,也是癌症相关死亡的第七大原因。食管癌主要有两种组织学类型,食管腺癌(EAC)和食管鳞状细胞癌(ESCC)。过去,食管鳞状细胞癌在东西方地区都占主导地位,但自上世纪 90 年代后期起,西方世界食管腺癌的发病率显著上升,而食管鳞状细胞癌在亚洲地区仍较为常见。
目前,针对食管癌的治疗手段多样,但对于局部晚期食管癌,新辅助放化疗已成为标准治疗方案。不过,大多数相关研究证据来自西方,且主要针对食管腺癌。针对食管鳞状细胞癌的新辅助放化疗研究较少,而且在放疗剂量、化疗方案等方面存在差异 。同时,传统放疗技术在治疗时,对正常组织的保护有限,会带来较多的急性和慢性毒性。因此,探寻更适合食管鳞状细胞癌的新辅助放化疗方案,以及更先进的放疗技术,成为医学研究的重要方向。
为了解决这些问题,来自印度塔塔纪念医院(Tata Memorial Hospital)的研究人员开展了一项关于局部晚期食管鳞状细胞癌新辅助放化疗的研究。研究人员利用前瞻性收集的数据库,进行单机构回顾性分析,探究使用 CROSS 方案和容积调强弧形放疗(VMAT)治疗局部晚期食管鳞状细胞癌的效果。
研究人员筛选了 2021 年至 2022 年间确诊的局部晚期可手术食管鳞状细胞癌患者,所有患者均接受基于 CROSS 方案的新辅助放化疗,放疗采用 VMAT 技术。研究人员对患者的基本信息、肿瘤特征、治疗过程中的毒性反应、手术情况、生存结局以及复发模式等进行详细记录和分析。
研究结果如下:
- 患者基本情况和治疗完成度:共纳入 102 例患者,多数为 IIB 或 III 期的中下段胸段食管鳞癌患者。平均年龄 55 岁,男女比例接近 1:1。大部分患者(98%)完成了计划的新辅助放化疗,1 例患者在治疗期间死亡,1 例因 COVID - 19 提前终止治疗。
- 治疗毒性反应:治疗过程中出现了一些毒性反应,如 16.7% 的患者发生 CTCAE v5.0 3 级黏膜炎,需要放置鼻胃管;8.82% 的患者出现 3/4 级中性粒细胞减少;还有部分患者出现化疗引起的恶心呕吐(CINV)、低钠血症、血小板减少、转氨酶升高和紫杉醇过敏等症状。
- 手术相关情况:96 例患者接受了手术,最常见的手术方式是 McKeowen 食管切除术(77%)。手术的 R0 切除率达到 98%,病理完全缓解(pCR)率为 59.4%。手术并发症方面,主要 Clavien - Dindo 分级≥3 级的并发症发生率为 32%,吻合口漏发生率为 17.7%,心脏和肺部并发症发生率分别为 5.2% 和 17.7% 。术后死亡率为 2%。
- 生存结局和复发模式:中位随访 29 个月,2 例患者失访。2 年和 3 年总生存率(OS)分别为 78% 和 72%,无病生存率(DFS)分别为 72.2% 和 59.1%,局部控制率(LC)分别为 84.4% 和 72%。治疗相关死亡率为 5%,还有 3 例患者死于其他非肿瘤原因。局部区域复发是最常见的复发模式,锁骨上淋巴结区域是最常见的局部复发部位,多数复发发生在放疗野外。远处转移也有发生,常见转移部位包括淋巴结、骨和肝脏等。
研究结论表明,使用 CROSS 方案的新辅助放化疗(NACTRT)可提高局部晚期食管鳞状细胞癌患者的病理完全缓解率和生存结局。VMAT 技术的应用与术后心肺毒性的降低相关。不过,低分化组织学与较差的局部控制和总生存率相关。
该研究意义重大,为局部晚期食管鳞状细胞癌的治疗提供了重要的临床依据。虽然这是一项单中心回顾性研究,存在一定局限性,但为后续进一步开展前瞻性随机研究奠定了基础。同时,研究结果对于资源有限的低收入和中等收入国家(LMICs)具有重要参考价值,证明该方案在这些地区具有可耐受性和可行性。未来,还需要更多研究来验证 VMAT 技术的优越性,评估长期毒性及其对生活质量的影响,探索更好的治疗策略以进一步改善患者的预后。
研究人员开展这项研究时,主要用到以下几个关键技术方法:
- 数据库分析:利用前瞻性收集的数据库,筛选符合条件的局部晚期食管鳞状细胞癌患者,获取患者的各项信息。
- 影像检查技术:通过上消化道内镜(用于疾病定位和活检确认)、正电子发射断层扫描 - 计算机断层扫描(PET - CT,用于转移评估)和纤维支气管镜(针对隆突以上病变)等检查,对患者进行全面评估。
- 放疗技术:采用容积调强弧形放疗(VMAT)技术进行放疗,精确规划放疗剂量和范围,减少对正常组织的损伤。
- 统计分析方法:运用多种统计分析方法,如卡方检验、t 检验、Mann - Whitney U 检验、方差分析(ANOVA)等,对患者、肿瘤和治疗相关因素进行分析,确定影响治疗效果的因素。