人参皂苷 Rh3 通过 IP3R-Ca2+/NOX2/NF-κB 通路诱导神经毒性：为临床安全用药敲响警钟

人参皂苷 Rh3 在癌症治疗方面潜力备受关注，但神经毒性尚不明确。研究人员开展其神经毒性及机制研究，发现它可经 IP3R-Ca2+/NOX2/NF-κB 通路诱导 Neuro-2a 和 C8-D1A 细胞毒性。该研究为临床安全使用提供重要参考。

　　人参皂苷（Ginsenoside）Rh3 是人参皂苷的一种生物活性成分，因其在癌症治疗等方面的潜在疗效而受到关注。然而，它的神经毒性作用却鲜为人知，这引发了人们对其临床应用安全性的担忧。

本研究对人参皂苷 Rh3 的神经毒性效应展开调查，并探索其潜在机制。通过甲基噻唑基四唑（MTT）检测、活死细胞染色以及乳酸脱氢酶（LDH）释放检测证实，人参皂苷 Rh3 会在 Neuro-2a 和 C8-D1A 细胞中诱导显著的细胞毒性。神经毒性聚合酶链反应（PCR）阵列分析表明，人参皂苷 Rh3 在 Neuro-2a 细胞中的细胞毒性作用涉及钙离子转运、氧化应激、炎症反应以及程序性细胞死亡（PCD）。

具体而言，人参皂苷 Rh3 会激活 1,4,5 - 三磷酸肌醇受体（IP3R），进而提高细胞内 Ca²⁺水平，Ca²⁺又通过烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）氧化酶（NOX）2 增加氧化应激。这一系列反应激活了磷酸化核因子 κB（NF-κB）信号通路，加剧细胞凋亡，最终导致神经元细胞死亡。分子对接和动力学模拟显示，人参皂苷 Rh3 与 IP3R、NOX2 均存在直接相互作用。值得注意的是，IP3R 抑制剂 2 - 氨基乙基二苯基硼酸酯（2-APB）和 NOX2 抑制剂 GSK2795039 能够显著减轻人参皂苷 Rh3 的神经毒性效应。

这些研究结果表明，人参皂苷 Rh3 是通过 IP3R-Ca²⁺/NOX2/NF-κB 信号通路诱导神经毒性的。该研究为深入了解人参皂苷 Rh3 的安全性问题提供了关键信息，强调了在其临床应用中需谨慎对待。