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脑转移瘤患者接受立体定向放射外科(SRS)治疗后,放射性坏死(RN)是潜在并发症。研究人员开展构建递归划分分析(RPA)模型的研究,识别出相关风险因素并划分风险组。该模型有助于风险评估,对临床决策意义重大。
随着癌症患者生存期延长,脑转移瘤的发病率不断上升。立体定向放射外科(SRS)作为脑转移瘤的标准治疗手段,虽能有效控制局部肿瘤,但会带来放射性坏死(RN)这一迟发性并发症,其发生率高达 20%。在 SRS 治疗后的情况下,区分 RN 和肿瘤进展是一大挑战,因为在磁共振成像(MRI)上,二者都表现为增强病变伴周围水肿。目前虽有多种辅助诊断工具,如灌注 MRI、18F - 氟脱氧葡萄糖(FDG)正电子发射断层扫描(PET)和磁共振波谱等,但准确诊断仍然困难。此外,对于 RN 的风险评估,尚无递归划分分析(RPA)模型。为解决这些问题,美国克利夫兰诊所(Cleveland Clinic)的研究人员开展了一项研究,旨在开发一种 RPA 模型,以识别 SRS 术后有 RN 风险的患者。该研究成果发表在《Journal of Neuro - Oncology》上,为临床医生评估患者风险、制定个性化治疗方案提供了重要依据,有助于改善患者的管理和预后。
研究人员开展此项研究时,主要采用了以下关键技术方法:首先,从经机构审查委员会(IRB)批准的单机构数据库中,收集 2017 - 2021 年接受单次 SRS 治疗脑转移瘤患者的数据;然后,运用 Cox 比例风险回归分析确定与 RN 相关的因素,将单因素分析中 p<0.1 的变量纳入 RPA;最后,利用 R 语言和相关软件包构建 RPA 模型,并进行生存分析。
研究结果
- 患者、病灶和治疗特征:研究共纳入 170 例患者的 919 个脑转移瘤病灶,中位随访 9 个月。患者中位年龄 64 岁,女性占 57% ,卡氏功能状态评分(KPS)中位数为 80。原发疾病部位以非小细胞肺癌(NSCLC,49%)居多,多数病灶(80%)位于幕上。患者接受的中位处方剂量为 24Gy,中位最大病灶直径(MLD)为 0.7cm。110 个(12%)病灶发生 RN,其中 32 个(3.5%)有症状,中位发生时间为 SRS 术后 4.9 个月12。
- Cox 比例风险回归分析:单因素分析显示,较大的病灶大小、靶体积、特定原发疾病部位、病灶位置、SRS 靶点数量、先前 SRS 治疗、SRS 前出血、SRS 后出血、较高的最大剂量、接受靶向治疗或化疗、较低的处方等剂量线、较大的 V10 和 V12、较低的适形指数、较低的梯度指数、较高的异质性指数等与 RN 发生显著相关。而年龄、性别、先前全脑放疗(WBRT)、先前同一病灶 SRS 治疗、其他部位 RN 病史、处方剂量等与 RN 风险无显著关联34。
- 递归划分分析:RPA 确定了四个不同的风险组。Group 1(MLD≤0.8cm,非乳腺 / NSCLC / 肾癌)的 RN 发生率为 1.2%;Group 2(MLD≤0.8cm,乳腺 / NSCLC / 肾癌)为 7.7%;Group 3(MLD>0.8cm,无 SRS 后出血)为 17.6%;Group 4(MLD>0.8cm,有 SRS 后出血)为 31.8%。不同组别的 1 年和 2 年 RN 无进展生存率差异明显,如 1 年 RN 无进展生存率在 Group 1 为 99% ,Group 4 仅为 67%56。
研究结论与讨论
本研究首次构建了脑转移瘤单次 SRS 术后 RN 的 RPA 模型,通过识别患者和治疗相关的风险因素,有助于个性化治疗,并可识别高风险患者,以便进行适当咨询和密切监测。然而,该研究存在一定局限性,如单机构回顾性分析可能存在选择偏倚,随访时间有限可能低估 RN 实际发生率等。尽管如此,该模型为临床风险管理提供了有价值的参考。未来需长期随访和多机构验证来确认其预测价值,同时结合先进影像学手段有望进一步提高预测能力,更好地区分 RN 和肿瘤复发,为脑转移瘤患者的治疗和管理带来新的思路和方法。